2. Quelles sont les informations à connaître avant que Luxturna ne vous soit administré

Luxturna ne vous sera pas administré

- si vous êtes allergique au voretigene neparvovec ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous présentez une infection oculaire

- si vous présentez une inflammation oculaire

Si vous êtes dans l’une des situations ci-dessus ou en cas de doute, parlez-en avec votre médecin avant derecevoir Luxturna.

Avertissements et précautions

Avant de recevoir le traitement par Luxturna :

- Informez votre médecin si vous présentez des signes d’infection ou d’inflammation oculaire, par exemple en cas de rougeur oculaire, de sensibilité à la lumière, de gonflement oculaire, ou de douleur oculaire.

- Informez votre médecin si vous présentez une infection active quelle qu’elle soit. Votre médecin peut retarder votre traitement jusqu’à la guérison de votre infection car ce médicament peut rendre plus difficile la lutte contre les infections. Voir aussi rubrique 3.

Après avoir reçu Luxturna :

- Consultez immédiatement votre médecin afin de recevoir des soins si l’un de vos yeux ou les deux deviennent rouges, douloureux, sensibles à la lumière, si vous voyez des flashs ou des corps flottants, si vous constatez une détérioration de votre vision ou si votre vision est trouble.

- Évitez les voyages en avion ou autres voyages à altitude élevée tant que votre médecin ne vous y a pas autorisé(e). Pendant le traitement par ce médicament, le médecin insère une bulle d'air dans l’oeil, qui est lentement absorbée par l’organisme. Tant que la bulle n'a pas été entièrement absorbée, le voyage en avion ou un autre voyage à altitude élevée peut entraîner une expansion de la bulle et conduire à des lésions oculaires, y compris une perte visuelle. Avant de voyager, parlez-en avec votre médecin.

- Vous ne devez pas vous baigner en raison d'un risque accru d’infection oculaire. Avant de vous baigner après avoir reçu Luxturna, parlez-en avec votre médecin.

- Vous devrez éviter l’activité physique intense en raison d'un risque accru de lésion oculaire.

Avant de pratiquer une activité physique intense après avoir reçu Luxturna, parlez-en avec votre médecin.

- Certaines personnes développent des cataractes. Une cataracte est une opacification du cristallin, la lentille naturelle située à l’intérieur de l’oeil, pouvant entraîner des troubles de la vision. Le développement ou l’aggravation des cataractes est une complication connue de la chirurgie oculaire qui sera requise avant que Luxturna ne vous soit injecté. Il existe un risque supplémentaire de cataracte si le cristallin est endommagé par l’aiguille utilisée pour injecter le médicament à l'arrière de l’oeil.

- Vous pourrez présenter des troubles visuels temporaires, comme une sensibilité à la lumière et une vision trouble. Informez votre médecin de tout trouble visuel que vous pourriez présenter.

Votre médecin pourra peut-être vous aider à réduire la gêne occasionnée par ces troubles temporaires.

- La présence du médicament dans vos larmes est possible. Vous et le personnel qui vous soigne devez placer tous les pansements usagés et les déchets souillés par des larmes et des sécrétions nasales dans des poches scellées avant de les éliminer. Ces précautions doivent être suivies pendant 14 jours.

- Vous et le personnel qui vous soigne, particulièrement en cas de grossesse, d’allaitement ou d’immunodéficience, devez porter des gants lorsque vous changez des pansements et quand vous jetez vos pansements ou tout autre déchet. Veuillez suivre ces précautions pendant 14 jours après le traitement.

- Vous ne pourrez pas donner votre sang, vos organes, tissus, et cellules pour transplantation après avoir été traité par Luxturna. Ceci est dû au fait que Luxturna est un produit de thérapie génique.

Enfants et adolescents

Luxturna n’a pas été étudié chez des enfants âgés de moins de quatre ans.

Autres médicaments et Luxturna

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère avant d’être traitée par Luxturna.

Les effets de ce médicament sur la grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus. Par précaution,

Luxturna ne doit pas vous être injecté pendant votre grossesse.

Luxturna n'a pas été étudié chez les femmes qui allaitent. Son excrétion dans le lait maternel n’est pas connue. Demandez conseils à votre médecin si vous devez arrêter d’allaiter après l’administration de Luxturna.

Il n’existe aucune information sur l’effet de Luxturna sur la fertilité masculine ou féminine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez présenter des troubles visuels temporaires après l'administration de Luxturna. Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines lourdes tant que vous n’avez pas retrouvé le niveau de vision antérieur. Veuillez discuter avec votre médecin avant de reprendre ces activités.

Informations importantes concernant certains composants de Luxturna

Luxturna contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec Luxturna :

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

- Dépôts sous la rétine

Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec la procédure d'injection :

>Très fréquent (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)

- Rougeur de l’oeil

- Cataracte (opacification du cristallin)

- Augmentation de la pression dans l’oeil

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

- Déchirure rétinienne

- Douleur de l’oeil

- Gonflement de l’oeil

- Décollement de la rétine

- Nausées (avoir mal au coeur), vomissements, douleur abdominale (ventre), douleur à la lèvre

- Modification de l’activité électrique du coeur

- Maux de tête, étourdissements

- Eruption cutanée, gonflement du visage

- Anxiété

- Problèmes associés à la mise en place d’un tube respiratoire dans la trachée

- Lésion au niveau de la plaie chirurgicale

Les lésions des tissus de l’oeil peuvent être accompagnés de saignements, de gonflements et augmenter le risques d’infections. Il existe une réduction de la vision dans les jours suivant la chirurgie qui généralement s’améliore ; si votre vision ne se rétablit pas, parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6 . Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Luxturna

- La substance active est le voretigene neparvovec. Chaque mL de solution à diluer contient 5 x 1012 génomes de vecteur (vg). La solution à diluer (volume extractible de 0,5 mL dans un flacon unidose de 2 mL) doit être diluée dans un rapport 1/10 avant administration.

- Chaque dose de solution diluée contient 1,5 x 1011 génomes de vecteur de voretigene neparvovec dans un volume disponible de 0,3 mL.

- Les autres composants de la solution à diluer sont du chlorure de sodium (voir fin de la rubrique 2), phosphate monosodique monohydraté (pour ajustement du pH), phosphate disodique dihydraté (pour ajustement du pH), du poloxamère 188 et de l’eau pour préparation injectable.

- Le solvant contient du chlorure de sodium (voir fin de la rubrique 2), phosphate monosodique monohydraté (pour ajustement du pH), phosphate disodique dihydraté (pour ajustement du pH), du poloxamère 188 et de l’eau pour préparation injectable.

Comment se présente Luxturna et contenu de l’emballage extérieur

- Luxturna est une solution à diluer transparente et incolore pour injection sous-rétinienne, fournie dans un flacon en plastique transparent. Le solvant est un liquide transparent et incolore fourni dans un flacon en plastique transparent.

- Chaque poche d’aluminium inclut une boîte contenant 1 flacon de solution à diluer et 2 flacons de solvant.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

- Instructions de préparation, exposition accidentelle et élimination de Luxturna

- Chaque boîte contenant 1 flacon de solution à diluer et 2 flacons de solvant est destinée à un usage unique.

- Éviter toute exposition accidentelle. Les recommandations locales relatives à la sécurité biologique doivent être suivies pour la préparation, l’administration et la manipulation de Luxturna.

- Un équipement de protection individuelle (avec blouse de laboratoire, lunettes de sécurité et

- gants) doit être porté pendant la préparation ou l’administration du voretigene neparvovec.

- L’exposition accidentelle au voretigene neparvovec, y compris le contact avec la peau, les yeux et les muqueuses, doit être évitée. Toute plaie exposée doit être recouverte avant manipulation.

- Traiter toutes les éclaboussures de Luxturna avec un agent virucide tel que l’hypochlorure de sodium à 1 % et sécher avec un matériau absorbant.

- Tout matériel susceptible d’être entré en contact avec Luxturna (par exemple, flacon, seringue, aiguille, gaze de coton, gants, masques ou pansements) doit être éliminé conformément aux recommandations locales relatives à la sécurité biologique.

- Exposition accidentelle

- En cas d’exposition professionnelle accidentelle (par exemple, éclaboussures dans les yeux ou les muqueuses), rincer avec de l’eau claire pendant au moins 5 minutes.

- En cas d’exposition de peau lésée ou de blessure avec l’aiguille, nettoyer soigneusement la zone touchée avec du savon et de l’eau et/ou un désinfectant.

- Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés. Tout médicament non utilisé doit être éliminé conformément aux recommandations locales pour la sécurité biologique.

Préparation

- Luxturna doit être préparé dans les 4 heures précédant le début de la procédure d'administration, dans des conditions aseptiques, conformément aux procédures recommandées suivantes.

- Décongeler un flacon unidose de solution à diluer et deux flacons de solvant à usage unique à température ambiante. Retourner délicatement les flacons de solvant décongelés cinq fois pour mélanger le contenu.

- S'assurer visuellement de l'absence de particules. Toute anomalie ou la présence de particules visibles

- doivent être signalées au responsable de l’Autorisation de Mise sur le Marché et le produit ne doit pas être utilisé.

- Transférer 2,7 mL du solvant extrait des deux flacons décongelés dans un flacon en verre stérile de 10 mL en utilisant une seringue de 3 mL.

- Pour la dilution, transférer 0,3 mL de solution à diluer décongelée dans une seringue de 1 mL et les ajouter au flacon stérile de 10 mL contenant le solvant. Retourner délicatement le flacon en verre de 10 mL au moins cinq fois pour bien mélanger.

- Étiqueter le flacon en verre de 10 mL contenant la solution diluée de la manière suivante : « Luxturna

- dilué ».

- Ne pas préparer les seringues pour injection si les flacons présentent des dommages ou si des particules sont visibles. Préparer les seringues pour injection en aspirant 0,8 mL de la solution diluée dans chaque seringue stérile de 1 mL. Les seringues remplies de produit doivent ensuite être transférées au bloc opératoire dans un conteneur de transport désigné à cet effet.

Posologie

Le traitement doit être initié et administré par un chirurgien spécialiste de la rétine et expérimenté en chirurgie maculaire.

- Luxturna est un flacon à usage unique pour administration unique dans un seul oeil. Chaque dose unique de 1,5x 10 11 vg sera délivrée dans l’espace sous-rétinien, dans un volume total de 0,3 mL par oeil. L’administration individuelle dans chaque oeil doit être réalisée lors de jours distincts sur un court intervalle, mais espacés d'au moins 6 jours.

- Traitement immunomodulateur

- Avant l’initiation du traitement immunomodulateur et avant l’administration de Luxturna, les symptômes d’une maladie infectieuse active de toute nature doivent être recherchés chez le patient., et en cas d’infection de ce type le début du traitement doit être repoussé jusqu’à la guérison du patient.

- Il est recommandé d'initier un traitement immunomodulateur en suivant le calendrier ci-dessous, en commençant 3 jours avant l’administration de Luxturna dans le premier oeil.

- L’initiation du traitement immunomodulateur pour le second oeil doit suivre le même calendrier et remplacer le traitement immunomodulateur du premier oeil à la fin de celui-ci.

Traitement immunomodulateur pré- et post-opératoire pour chaque oeil

- Pré-opératoire : 3 jours avant l’administration de Luxturna

- Prednisone (ou équivalent) 1 mg/kg/jour (maximum de 40 mg/jour)

- Post-opératoire : 4 jours (incluant le jour d’administration)

- Prednisone ou équivalent) 1 mg/kg/jour (maximum de 40 mg/jour)

- Suivi pendant 5 jours : Prednisone (ou équivalent) 0,5 mg/kg/jour (maximum de 20 mg/jour)

- Suivi pendant 5 jours d’une dose tous les deux jours Prednisone (ou équivalent) 0,5 mg/kg un jour sur deux (maximum de 20 mg/jour)

Populations particulières

- Population âgée

- La sécurité et l’efficacité du voretigene neparvovec chez les patients âgés de 65 ans ou plus n’ont pas été établies. Cependant, aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

- Insuffisance hépatique et rénale

- La sécurité et l’efficacité du voretigene neparvovec n’ont pas été établies chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique ou rénale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez ces patients (voir rubrique 5.2).

- Population pédiatrique

- La sécurité et l’efficacité du voretigene neparvovec chez des enfants âgés de moins de quatre ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les enfants.

Mode d'administration

- Administration sous-rétinienne.

- Luxturna est une solution à diluer pour injection sous-rétinienne, qui doit être décongelé et dilué avant administration.

- Ce médicament ne doit pas être administré par injection intravitréenne.

- Le produit est administré sous la forme d’une injection sous-rétinienne après vitrectomie dans chaque oeil. Il ne doit pas être administré dans le voisinage immédiat de la fovéa, afin de préserver l’intégrité fovéale.

- Le voretigene neparvovec doit être administré au bloc opératoire, en conditions aseptiques contrôlées.

- Une anesthésie adéquate doit être administrée avant l’intervention. La pupille de l’oeil devant recevoir l’injection doit être dilatée et une prise en charge du risque infectieux doit être définie avant la chirurgie, conformément à la pratique médicale de référence.

Précaution à prendre avant de manipuler ou d’administrer le produit

- Un équipement de protection individuelle (avec blouse de laboratoire, lunettes de sécurité et gants)

- doit être porté pendant la préparation ou l’administration du voretigene neparvovec.

- Il convient de surveiller la pression intra-oculaire avant et après l'administration du médicament et de

- la prendre en charge de manière appropriée.

- Après l’administration, il doit être demandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme

- suggérant un décollement de rétine ou une endophtalmie afin de garantir une prise en charge

- appropriée.

Veuillez suivre les étapes ci-dessous pour administrer Luxturna aux patients :

- - Inspecter visuellement la solution diluée de Luxturna avant administration. Si des particules,une turbidité ou une coloration sont visibles, le produit ne doit pas être utilisé.

- - Raccorder la seringue contenant le produit dilué à la tubulure d’extension et à la canule d'injection sous-rétinienne.

- - Injecter le produit lentement par la tubulure d’extension et la canule d’injection sous-rétinienne afin d'éliminer toute bulle d’air.

- - Vérifier le volume de produit disponible pour l’injection dans la seringue, en alignant l’extrémité du piston avec la ligne 0,3 mL.

- - Une fois la vitrectomie terminée, administrer Luxturna par injection sous-rétinienne en utilisant une canule d'injection sous-rétinienne du commerce introduite via la pars plana.

- - Sous visualisation directe, placer l’extrémité de la canule d’injection sous-rétinienne en contact avec la surface de la rétine. Le site d’injection recommandé est situé le long de l'arc vasculaire supérieur, à au moins 2 mm en position distale par rapport au centre de la fovéa. Expulsez une petite quantité de produit avec précaution jusqu’à ce qu’une bulle sous-rétinienne initiale soit observée, puis injecter lentement le volume restant jusqu’à ce que la totalité des 0,3 mL ait été délivrée.

- - À la fin de l’injection, retirer la canule d'injection sous-rétinienne de l’oeil.

- - Effectuer un échange liquide-air, en veillant à éviter le drainage de liquide près de la rétinotomie

- créée pour l’injection sous-rétinienne.

- - Placer la tête à plat, le patient étant allongé sur le dos, immédiatement après l’intervention. Cette position doit être maintenue par le patient pendant 24 heures.

- Après l’injection, jeter tout produit inutilisé. N>e conserver pas la seringue de secours. Se reporter aux recommandations locales concernant la sécurité biologique pour l’élimination du produit.