2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Votre médecin vous examinera et étudiera vos antécédents médicaux complets. Vous serez surveillé(e) étroitement pendant le traitement. Des analyses de sang seront effectuées avant le début du traitement par Kyprolis et pendant le traitement, pour vérifier que vous avez des taux suffisants de cellules sanguines et que votre foie et vos reins fonctionnent correctement. Votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera si vous recevez une hydratation suffisante.

Vous devez lire la notice de tous les médicaments que vous prenez en association avec Kyprolis afin de connaître les informations concernant ces médicaments.

N'utilisez pas Kyprolis

- si vous êtes allergique au carfilzomib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez -vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Kyprolis si vous présentez l'une des affections énumérées ci-dessous. Des examens supplémentaires pourront être nécessaires pour vérifier que votre cœur, vos reins et votre foie fonctionnent correctement.

Problèmes cardiaques, incluant des antécédents de douleur thoracique (angor), crise cardiaque, battements de cœur irréguliers, de pression artérielle élevée ou si vous avez déjà pris un médicament pour le cœur ;

Problèmes pulmonaires, y compris des antécédents d'essoufflement au repos ou lors d'un effort (dyspnée) ;

Problèmes rénaux, y compris une insuffisance rénale, ou si vous avez déjà été dialysé(e) ;

Problèmes de foie, incluant des antécédents d’hépatite, d’accumulation de graisse dans le foie, ou si vous avez déjà été informé(e) que votre foie ne fonctionne pas correctement ;

Saignements inhabituels, incluant une tendance aux ecchymoses, aux saignements en cas de blessure, comme par exemple un temps de saignement inhabituellement long après une

coupure ; ou saignements internes tels que crachats de sang, vomissements de sang, selles noires ou présence de sang rouge vif dans vos selles, ou saignement cérébral qui peut entrainer des engourdissements soudains ou une paralysie d’un côté du visage, des jambes ou des bras, des maux de tête intenses et soudains, des troubles de la vision ou des difficultés à parler ou à avaler. Ceci peut indiquer que vous avez un taux faible de plaquettes (cellules qui permettent au sang de coaguler) ;

Antécédents de caillots sanguins dans vos veines ;

Douleurs ou gonflement des jambes ou des bras (ce qui peut être un symptôme lié à des caillots sanguins dans les veines profondes des jambes ou des bras), douleur dans la poitrine ou essoufflement (ce qui peut être un symptôme lié à des caillots sanguins dans les poumons) ;

Autre maladie importante pour laquelle vous avez été hospitalisé(e) ou avez reçu un traitement.

Affections nécessitant une vigilance

Vous devez être vigilant(e) à certains symptômes pendant le traitement par Kyprolis afin de diminuer le risque d’éventuels problèmes. Kyprolis peut aggraver certaines affections ou provoquer des effets indésirables graves, dont certains peuvent être fatals, tels que des problèmes cardiaques, pulmonaires, rénaux, un syndrome de lyse tumorale (une situation engageant le pronostic vital, due à la dégradation des cellules cancéreuses qui libèrent leur contenu dans le sang ), des réactions à la perfusion de Kyprolis, des ecchymoses (bleus) ou des saignements inhabituels (incluant des saignements internes), des caillots sanguins dans vos veines, des problèmes hépatiques, certaines affections sanguines ou une affection neurologique appelée syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR). Voir « Affections nécessitant de la vigilance » à la rubrique 4.

Autres médicaments et Kyprolis

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut tous les médicaments obtenus sans ordonnance tels que les vitamines ou les produits à base de plantes.

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez des médicaments utilisés pour éviter une grossesse, tels que des contraceptifs oraux ou d'autres contraceptifs hormonaux, car leur utilisation pourrait s'avérer non appropriée avec Kyprolis.

Grossesse et allaitement

Pour les femmes qui prennent Kyprolis

Ne prenez pas Kyprolis si vous êtes enceinte, si pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. Le traitement par Kyprolis n’a pas été étudié chez les femmes enceintes. Pendant que vous prenez Kyprolis, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement, vous devez utiliser une méthode de contraception adaptée pour éviter une grossesse. Consultez votre médecin ou votre infirmier/ère pour connaître les méthodes de contraception adaptées.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Kyprolis, informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Vous ne devez pas recevoir Kyprolis si vous allaitez. On ne sait pas si Kyprolis passe dans le lait maternel chez l’être humain.

Des effets nocifs du lénalidomide sur l’enfant à naître sont attendus. Kyprolis étant administré en association avec le lénalidomide, vous devez suivre le programme de prévention de la grossesse (consultez la notice du lénalidomide pour plus d'informations sur la prévention de la grossesse et parlez-en avec votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère).

Pour les hommes qui prennent Kyprolis

Pendant que vous prenez Kyprolis, et pendant les 90 jours suivant l'arrêt du traitement, vous devez utiliser le préservatif même si votre partenaire est enceinte.

Si votre partenaire débute une grossesse lors de votre traitement par Kyprolis ou au cours des 90 jours suivant l'arrêt du traitement, veuillez en avertir immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par Kyprolis peut provoquer une fatigue, des sensations vertigineuses, des évanouissements et/ou une chute de la tension artérielle. Cela peut diminuer votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Si vous présentez ces symptômes, vous ne devez pas conduire des véhicules ni utiliser des machines.

Ce médicament contient du sodium

Ce médicament contient 0,3 mmol de sodium (7 mg de sodium) par mL de solution reconstituée. Ceci est à prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Affections nécessitant une vigilance

Certains effets indésirables peuvent être graves. Informez le plus tôt possible votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes :

- Douleurs dans la poitrine, essoufflement ou en cas de gonflement des pieds, qui peuvent être des symptômes de problèmes cardiaques ;

- Difficultés à respirer, incluant essoufflement au repos ou lors d’un effort, ou une toux (dyspnée), respiration rapide, sensation de ne pas avoir suffisamment d'air pour respirer, respiration sifflante, ou toux, qui peuvent être des signes de toxicité pulmonaire ;

- Tension artérielle très élevée, douleur vive au niveau de la poitrine, maux de tête intenses, confusion, vision trouble, nausées et vomissements ou anxiété sévère, qui peuvent être le signe d'une affection connue sous le nom de crises hypertensives ;

- Essoufflement lors d’activités du quotidien ou au repos, battements du cœur irréguliers, pouls rapide, lassitude, sensations vertigineuses et évanouissements, qui peuvent être le signe d'une affection appelée hypertension pulmonaire ;

- Gonflement des chevilles, des pieds ou des mains, perte d’appétit, diminution du volume des urines ou résultats d’analyses de sang anormaux, qui peuvent être des symptômes de problèmes rénaux ou d’insuffisance rénale ;

- Un effet indésirable appelé syndrome de lyse tumorale, qui peut être causé par la destruction rapide des cellules tumorales et peut provoquer des battements de cœur irréguliers, une insuffisance rénale ou des résultats d’analyses de sang anormaux ;

- Fièvre, frissons ou tremblements, douleurs articulaires, douleurs musculaires, flush ou gonflement du visage, faiblesse, essoufflement, tension artérielle basse, évanouissement, oppression ou douleur thoracique peuvent apparaître en réaction à la perfusion ;

- Ecchymoses ou saignements inhabituels, comme par exemple un temps de saignement inhabituellement long après une coupure ; ou saignements internes tels que crachats de sang, vomissements de sang, selles noires ou présence de sang rouge vif dans vos selles ; ou saignement cérébral entraînant des engourdissements soudains ou une paralysie d’un côté du visage, des jambes ou des bras, des maux de tête intenses et soudains, des troubles de la vision ou des difficultés à parler ou à avaler ;

- Douleurs ou gonflement des jambes ou des bras (ce qui peut être un symptôme lié à des caillots sanguins dans les veines profondes des jambes ou des bras), douleur dans la poitrine ou essoufflement (ce qui peut être un symptôme lié à des caillots sanguins dans les poumons) ;

- Jaunissement de la peau et du blanc de l’œil (ictère), des douleurs ou un gonflement abdominaux, des nausées ou des vomissements pouvant être dus à des problèmes hépatiques, incluant une insuffisance hépatique ;

- Saignements, ecchymoses (bleus), faiblesse, confusion, fièvre, nausée, vomissement et diarrhée et insuffisance rénale aiguë, qui peuvent être le signe d'une affection du sang appelée micro-angiopathie thrombotique ;

- Maux de tête, confusion, convulsions (spasmes), perte de la vision et pression artérielle élevée (hypertension), qui peuvent être des symptômes d’une affection neurologique appelée syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).

Autres effets indésirables possibles

Les effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)

- infection pulmonaire grave (pneumonie) ;

- infection des voies respiratoires ;

- taux faible de plaquettes (thrombopénie), pouvant entraîner une tendance aux ecchymoses ou aux saignements ;

- taux faible de globules blancs pouvant diminuer la capacité de votre organisme à lutter contre les infections et être accompagné de fièvre ;

- taux faible de globules rouges (anémie) pouvant provoquer une lassitude et une fatigue ;

- modifications des résultats des analyses de sang (diminution des taux sanguins de potassium, augmentation des taux sanguins de sucre et/ou de créatinine) ;

- diminution de l'appétit ;

- difficultés pour dormir (insomnie) ;

- maux de tête ;

- engourdissement, picotements ou diminution de la sensibilité dans les mains et/ou les pieds ;

- sensations vertigineuses ;

- pression artérielle élevée (hypertension) ;

- essoufflement ;

- toux ;

- diarrhée ;

- nausées ;

- constipation ;

- vomissements ;

- douleurs abdominales ;

- dorsalgie ;

- douleurs articulaires ;

- douleurs dans les membres, les mains ou les pieds ;

- spasmes musculaires ;

- fièvre ;

- frissons ;

- gonflement (œdème) des mains, des pieds ou des chevilles ;

- sensation de faiblesse ;

- fatigue.

Les effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

- réaction à la perfusion ;

- insuffisance cardiaque et problèmes cardiaques incluant des battements de cœur rapides, forts ou irréguliers ;

- crise cardiaque ;

- problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale ;

- caillots de sang dans les veines (thrombose veineuse profonde) ;

- sensation de chaleur ;

- caillot de sang dans les poumons ;

- présence de liquide dans les poumons ;

- respiration sifflante ;

- infection grave, y compris infection du sang (sepsis) ;

- infection pulmonaire ;

- problèmes hépatiques, y compris augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques ;

- syndrome pseudo-grippal (grippe) ;

- réactivation du virus de la varicelle pouvant entrainer une éruption cutanée et une douleur (zona) ;

- infection urinaire (infection des voies qui transportent l’urine) ;

- toux pouvant inclure une sensation d’oppression ou douleur thoracique, congestion nasale (bronchite) ;

- mal de gorge ;

- inflammation du nez et de la gorge ;

- nez qui coule, nez bouché, ou éternuements ;

- infection virale ;

- infection de l’estomac et de l’intestin (gastro-entérite) ;

- saignement au niveau de l’estomac et de l’intestin ;

- modifications des résultats d’analyses de sang (diminution des taux sanguins de sodium, de magnésium, de protéines, de calcium ou de phosphate, augmentation des taux sanguins de calcium, d’acide urique, de potassium, de bilirubine ou de protéine C réactive) ;

- déshydratation ;

- anxiété ;

- confusion ;

- vision trouble ;

- cataracte ;

- pression artérielle faible (hypotension) ;

- saignements de nez ;

- modification de la voix ou enrouement ;

- indigestion ;

- douleurs dentaires ;

- éruption cutanée ;

- douleurs osseuses, douleurs musculaires, douleurs dans la poitrine ;

- faiblesse musculaire ;

- courbatures ;

- démangeaisons ;

- rougeur de la peau ;

- transpiration excessive ;

- douleur ;

- douleur, gonflement, irritation ou gêne à l'endroit où vous avez reçu l'injection dans votre veine ;

- bourdonnement dans les oreilles (acouphène) ;

- sensation générale de maladie ou d’inconfort.

Les effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

- saignement au niveau des poumons ;

- inflammation du côlon causée par une bactérie appelée Clostridium difficile ;

- réaction allergique à Kyprolis ;

- défaillance multiviscérale ;

- diminution de l’apport sanguin au cœur ;

- saignements dans le cerveau ;

- accident vasculaire cérébral ;

- difficulté à respirer, respiration rapide et/ou bout des doigts et lèvres légèrement bleus (syndrome de détresse respiratoire aiguë) ;

- gonflement de la paroi du cœur (péricardite), les symptômes comprennent des douleurs sous le sternum, s'étendant parfois au cou et aux épaules, parfois accompagnés de fièvre ;

- production de liquide dans la paroi du cœur (épanchement péricardique), les symptômes comprennent des douleurs thoraciques ou de pression et un essoufflement ;

- un blocage du débit biliaire depuis le foie (cholestase), qui peut entraîner des démangeaisons, un jaunissement de la peau, des urines très foncées et des selles très claires ;

- perforation du système digestif ;

- infection à cytomégalovirus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Kyprolis

La substance active est le carfilzomib. Chaque flacon contient 10 mg, 30 mg ou 60 mg de carfilzomib. Après reconstitution, 1 mL de la solution contient 2 mg de carfilzomib.

Les autres composants sont : bétadex sulfobutyl éther de sodium, acide citrique anhydre (E330) et hydroxyde de sodium (voir rubrique 2 « Kyprolis contient du sodium »).

Qu'est ce que Kyprolis et contenu de l’emballage extérieur

Kyprolis est présenté en flacon en verre sous forme de poudre pour solution pour perfusion de couleur blanche à blanc cassé, qui doit être reconstituée (dissoute) avant utilisation. Après reconstitution, la solution est limpide et incolore ou légèrement jaune.

Chaque boîte contient un flacon.