2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER IRINOTECAN MEDAC 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais IRINOTECAN MEDAC :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate d’irinotécan trihydraté ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez une maladie de l’intestin ou des antécédents d’occlusion intestinale,

· si vous allaitez,

· si votre taux de bilirubine (un produit de dégradation de l’hémoglobine, un pigment du sang) dans le sang est élevé,

· si vous avez un déséquilibre de vos cellules sanguines (insuffisance médullaire sévère),

· si vous êtes en mauvaise condition générale (évaluée par un standard international),

· si vous prenez un remède naturel à base de millepertuis (Hypericum perforatum).

Pour les autres contre-indications de l’association 5‑fluorouracile/acide folinique (5‑FU/AF), de la capécitabine, du cétuximab ou du bévacizumab qui peuvent être utilisés en association avec IRINOTECAN MEDAC, veuillez-vous référer à la notice de ces médicaments.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser IRINOTECAN MEDAC.

Ce médicament est uniquement destiné à l’adulte.

Consultez votre médecin si ce médicament a été prescrit à un enfant.

Une attention particulière est également nécessaire pour les patients âgés.

IRINOTECAN MEDAC étant un médicament anticancéreux, il vous sera administré dans une unité spécialisée et sous la supervision d'un médecin spécialisé dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Le personnel de l’unité vous expliquera les précautions particulières à prendre pendant et après le traitement. Cette notice peut vous aider à vous en souvenir.

Si vous recevez IRINOTECAN MEDAC en association avec du 5‑fluorouracile/acide folinique (5‑FU/AF), de la capécitabine, du cétuximab ou du bévacizumab, veuillez prendre connaissance de la notice de ces médicaments.

Pendant l’administration d’IRINOTECAN MEDAC (30 – 90 minutes) et pendant les 24 heures suivant l’administration, il est possible que vous présentiez certains des signes et symptômes suivants :

· Diarrhée.

· Transpiration.

· Douleurs abdominales.

· Troubles visuels.

· Hypersalivation.

Le terme médical pour désigner ces symptômes est « syndrome cholinergique aigu » ; ils peuvent être traités par l’administration d’atropine. Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin qui vous prescrira le traitement nécessaire.

A partir du jour suivant le traitement avec IRINOTECAN MEDAC jusqu’au traitement suivant, vous pouvez ressentir des symptômes variés qui peuvent être sérieux et nécessiter un traitement immédiat et une surveillance étroite.

Ce peut être :

Diarrhée

Si votre diarrhée survient plus de 24 heures après l’administration d’IRINOTECAN MEDAC (« diarrhée retardée »), elle peut être sérieuse. Elle est souvent observée environ 5 jours après l’administration. La diarrhée doit être traitée immédiatement sous surveillance étroite. Immédiatement après les premières selles liquides, vous devez :

1. Prendre le traitement antidiarrhéique qui vous a été prescrit par le médecin, exactement comme il/elle vous l’a dit. Le traitement ne doit pas être modifié sans l’avis du médecin. Le traitement antidiarrhéique recommandé est le lopéramide (4 mg à la première prise puis 2 mg toutes les 2 heures, même pendant la nuit). Ce traitement doit être continué au moins pendant 12 heures après la dernière selle liquide. La dose recommandée de lopéramide ne doit pas être prise pendant plus de 48 heures.

2. Boire immédiatement des quantités abondantes d’eau et de liquides de réhydratation (ex. eau, eau gazeuse, soda, soupes ou thérapie orale de réhydratation).

3. Avertir immédiatement votre médecin qui surveille le traitement, et lui parler de la diarrhée. Si vous ne pouvez pas joindre le médecin, contactez le service de l’hôpital supervisant le traitement avec IRINOTECAN MEDAC. Il est très important qu’ils soient informés de la diarrhée.

Une hospitalisation est recommandée pour la prise en charge de la diarrhée dans les cas suivants :

· vous avez une diarrhée accompagnée de fièvre (plus de 38 °C).

· vous avez une diarrhée sévère (et vomissements) avec déshydratation excessive nécessitant une réhydratation par voie intraveineuse.

· vous avez toujours une diarrhée 48 heures après avoir commencé le traitement antidiarrhéique.

Attention ! Ne prenez pas de traitement pour la diarrhée autre que celui prescrit par votre médecin et les fluides décrits ci-dessus. Suivez les instructions du médecin. Le traitement antidiarrhéique ne doit pas être utilisé à titre préventif, même si vous avez présenté des diarrhées retardées lors des cycles précédents.

Fièvre

Si la température corporelle dépasse 38 °C, ce peut être un signe d’infection, en particulier si vous avez également une diarrhée. Si vous avez de la fièvre (supérieure à 38 °C), contactez immédiatement votre médecin ou le service hospitalier afin qu’ils vous donnent tout traitement nécessaire.

Nausées (envie de vomir) et vomissements

Si vous avez des nausées et/ou des vomissements, contactez immédiatement votre médecin ou le service hospitalier.

Neutropénie

IRINOTECAN MEDAC peut entraîner une diminution du nombre de certains de vos globules blancs, qui jouent un rôle important contre les infections. Cela s’appelle une neutropénie. Cette neutropénie survient souvent au cours du traitement avec IRINOTECAN MEDAC et est réversible. Votre médecin doit prévoir des tests sanguins réguliers, afin de surveiller ces globules blancs. La neutropénie est sérieuse et doit être traitée immédiatement et surveillée étroitement.

Difficultés respiratoires

Si vous avez des difficultés respiratoires, contactez immédiatement votre médecin.

Insuffisance hépatique

Avant de débuter le traitement avec IRINOTECAN MEDAC, et avant chaque cycle de traitement suivant, votre médecin devra surveiller votre fonction hépatique (par des analyses de sang).

Insuffisance rénale

Ce médicament n’ayant pas été testé chez les patients avec des problèmes rénaux, demandez l’avis de votre médecin si vous avez des problèmes rénaux.

Injection accidentelle en dehors des vaisseaux sanguins (extravasation)

En cas d’injection accidentelle en dehors des vaisseaux sanguins, il convient de surveiller le site de perfusion pour déceler tout signe d’inflammation éventuel. Votre médecin nettoiera le site et pourra également y appliquer de la glace.

Problèmes cardiaques

Une ischémie myocardique (une affection cardiaque douloureuse provoquée par un débit sanguin jusqu’au cœur qui est insuffisant) a été observée après le traitement avec IRINOTECAN MEDAC. Si vous souffrez d’une pathologie cardiaque, présentez des facteurs de risque de maladie cardiaque connus ou avez déjà reçu un traitement par des médicaments anticancéreux, votre médecin vous surveillera étroitement. Il conviendra de prendre les mesures nécessaires pour tenter de minimiser tous les facteurs de risque de maladie cardiaque modifiables (par ex., tabagisme, hypertension artérielle et taux élevé de corps gras dans le sang).

Infections

Durant le traitement avec IRINOTECAN MEDAC, il est possible que vous contractiez des infections graves ou que vous présentiez une réponse réduite aux vaccinations. Votre médecin essayera d’éviter de vous vacciner durant le traitement avec IRINOTECAN MEDAC. L’administration de vaccins à virus inactivés reste possible. Cependant la réponse à ces vaccins pourrait être diminuée.

Après votre sortie de l’hôpital, en cas d’apparition d’un ou plusieurs des symptômes décrits, vous devez joindre immédiatement le médecin ou le service hospitalier supervisant le traitement d’IRINOTECAN MEDAC.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et IRINOTECAN MEDAC

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est également valable pour les médicaments à base de plantes.

Les médicaments connus pour modifier les effets d’IRINOTECAN MEDAC, et vice versa, sont :

· le kétoconazole (pour le traitement des infections fongiques),

· la rifampicine (pour le traitement de la tuberculose),

· la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne (médicaments pour le traitement de l’épilepsie),

· l’atazanavir (pour le traitement de l’infection à VIH),

· les anticoagulants (médicaments empêchant la coagulation sanguine),

· le vaccin contre la fièvre jaune et d’autres vaccins à virus vivants. Prévenez votre médecin si vous avez été vacciné(e) ou si vous devez vous faire vacciner,

· la ciclosporine et le tacrolimus (utilisés pour affaiblir le système immunitaire de votre organisme),

· la plante médicinale millepertuis (Hypericum perforatum) ne doit pas être prise pendant le traitement par IRINOTECAN MEDAC, ni entre les cycles de traitement, car elle peut diminuer l’effet de l’irinotécan.

Si vous devez être opéré, prévenez votre médecin ou l’anesthésiste que vous prenez ce médicament, car il peut altérer l’efficacité de certains médicaments utilisés pendant l’opération.

IRINOTECAN MEDAC avec des aliments

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

IRINOTECAN MEDAC ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si vous ou votre partenaire êtes traités par IRINOTECAN MEDAC, vous devez éviter toute grossesse pendant le traitement et au moins trois mois après l’arrêt du traitement. Si vous tombez enceinte pendant cette période, vous devez immédiatement prévenir votre médecin.

Allaitement

L’allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par IRINOTECAN MEDAC.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles sur l’effet de l’irinotécan sur la fertilité chez l’homme. Chez les animaux traités, la fertilité de la progéniture était diminuée. Si vous planifiez une grossesse (femmes) ou prévoyez de concevoir un enfant (hommes), veuillez en discuter avec votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Dans certains cas IRINOTECAN MEDAC peut entraîner des effets indésirables qui altèrent l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des outils ou des machines. Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.

Il est possible que vous ayez des étourdissements ou des troubles visuels pendant les 24 heures suivant l’administration d’IRINOTECAN MEDAC. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou des machines.

IRINOTECAN MEDAC contient du sorbitol

IRINOTECAN MEDAC contient du sorbitol. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres (intolérance au fructose par exemple), contactez votre médecin ou votre pharmacien avant que l’on ne vous administre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Certains effets indésirables peuvent être graves. Vous devez immédiatement contacter votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables graves suivant (voir rubrique 2).

· Demandez une aide médicale d’urgence si vous présentez l’un des signes d’une réaction allergique suivants: urticaire, difficultés à respirer, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.

- Diarrhée (voir rubrique 2)

- Diarrhée précoce : survenant dans les 24 heures suivant l’administration du médicament, accompagnée de symptômes tels que nez qui coule, salivation augmentée, yeux larmoyants, sécrétion de sueur, bouffées congestives, crampes abdominales. (Cela peut se produire lors de l’administration du médicament. Si tel est le cas, avertissez tout de suite votre professionnel de santé. Un médicament pourra vous être administré pour stopper et/ou amoindrir cet effet indésirable précoce).

- Diarrhée tardive : survenant plus de 24 heures après l’administration du médicament. En raison du risque de déshydratation et de déséquilibres électrolytiques relatif à la diarrhée, il est important de rester en contact avec les professionnels de santé en vue d’instaurer une surveillance et d’obtenir des conseils au sujet du traitement et des modifications du régime alimentaire.

· Parlez à votre médecin ou infirmier/ère si vous ressentez l’un des symptômes suivants

Symptômes	Frequence* de survenue en monotherapie	Frequence† de survenue en association
Nombre anormalement faible de globules blancs, qui pourrait vous exposer à un risque accru d’infection	Très fréquent	Très fréquent
Faible nombre de globules rouges provoquant fatigue et essoufflement	Très fréquent	Très fréquent
Diminution de l’appétit	Très fréquent	Très fréquent
Syndrome cholinergique (voir rubrique « avertissements et précautions »)	Très fréquent	Très fréquent
Vomissements	Très fréquent	Très fréquent
Nausées	Très fréquent	Très fréquent
Douleurs abdominales	Très fréquent	fréquent
Perte de cheveux (réversible)	Très fréquent	Très fréquent
Inflammation des muqueuses	Très fréquent	Très fréquent
Fièvre	Très fréquent	fréquent
Sensation de faiblesse et manque d’énergie	Très fréquent	Très fréquent
Faible nombre de plaquettes (cellules sanguines qui aident à la coagulation) pouvant provoquer des ecchymoses (« bleus ») ou des saignements	fréquent	Très fréquent
Valeurs anormales des tests de la fonction hépatique	fréquent	Très fréquent
Infection	fréquent	fréquent
Faible nombre de globules blancs avec fièvre	fréquent	fréquent
Difficultés pour évacuer les selles	fréquent	fréquent
Valeurs anormales des tests de la fonction rénale	fréquent	Fréquence indéterminée

· * Très fréquent: pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

· † Fréquent: pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Fréquence indéterminée: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

- Diarrhée sévère, persistante ou sanglante pouvant être associée à des douleurs à l’estomac ou une fièvre causée par une bactérie appelée Clostridium difficile.

- Infection du sang

- Infections fongiques

- Infections virales

- Déshydratation (causée par la diarrhée et les vomissements)

- Sensations vertigineuses, rythme cardiaque rapide et peau pâle (une maladie appelé hypovolémie)

- Réactions allergiques

- Troubles de la parole temporaires survenant pendant et peu après le traitement

- Picotements et fourmillements

- Pression artérielle élevée (pendant ou après l’injection)

- Problèmes cardiaques*

- Maladies pulmonaires provoquant un sifflement respiratoire et un essoufflement (voir rubrique 2)

- Hoquet

- Occlusion intestinale

- Elargissement du côlon

- Saignements dans les intestins

- Inflammation du gros intestin

- Résultats d’analyse anormaux

- Perforation de l’intestin

- Stéatose hépatique

- Réactions cutanées

- Réactions au site de perfusion

- Baisse du potassium dans le sang

- Baisse du sodium dans le sang principalement liée à la diarrhée et aux vomissements

- Crampes musculaires

- Dysfonctionnement rénal*

- Hypotension*

· * Ces événements ont été observés peu fréquemment chez les patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou des vomissements, ou des infections du sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IRINOTECAN MEDAC 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est : le chlorhydrate d’irinotécan trihydraté.

Chaque millilitre de solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté, équivalent à 17,33 mg d’irinotécan.

Chaque flacon de 2 mL contient 40 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (40 mg/2 mL).

Chaque flacon de 5 mL contient 100 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (100 mg/5 mL).

Chaque flacon de 15 mL contient 300 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (300 mg/15 mL).

Chaque flacon de 25 mL contient 500 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (500 mg/25 mL).

Chaque flacon de 50 mL contient 1000 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (1000 mg/50 mL).

· Les autres composants sont :

sorbitol (E420), acide lactique, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH 3,5) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que IRINOTECAN MEDAC 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

IRINOTECAN MEDAC 20 mg/mL est une solution limpide de couleur jaune.

IRINOTECAN MEDAC 40 mg : un flacon de 2 mL.

IRINOTECAN MEDAC 100 mg : un flacon de 5 mL.

IRINOTECAN MEDAC 300 mg : un flacon de 15 mL.

IRINOTECAN MEDAC 500 mg : un flacon de 25 mL.

IRINOTECAN MEDAC 1000 mg : un flacon de 50 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.