2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

N'utilisez jamais FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au fluorouracile ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· en cas de grossesse et d’allaitement,

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· en cas de mauvais état nutritionnel,

· en cas d’hypoplasie médullaire,

· en cas d’infection sévère,

· en cas d’insuffisance médullaire,

· en association avec :

o les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.

o des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (tels que la brivudine, la sorivudine, ou leurs analogues chimiques)

Avertissements et précautions

Adressez- vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Avertissements

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription) sont indispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), les antivitamines K et la warfarine. Les patients prenant de la phénytoïne en même temps que du fluorouracile devront avoir un suivi régulier en raison de la possibilité d’une élévation du taux de phénytoïne dans le sang.

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre du fluorouracile

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

· si vous avez des problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vous ressentez des douleurs dans la poitrine pendant le traitement.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Le déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance qui n’est généralement pas associée à des problèmes de santé sauf si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez du 5-fluorouracile, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits à la rubrique 4 (« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Contactez immédiatement votre médecin si vous avez des inquiétudes à propos de tout effet indésirable ou si vous remarquez d’autres effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4, « Quel sont les effets indésirables éventuels ? »).

Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez les signes ou symptômes suivants : confusion, désorientation, ou autre altération de l’état mental d’apparition récente, difficultés avec l’équilibre ou la coordination, troubles visuels. Il pourrait s’agir de signes d’une encéphalopathie qui est susceptible d’évoluer vers un coma et le décès en l’absence de traitement.

Interactions médicamenteuses

La prise de ce médicament doit ÊTRE EVITEE avec les antivitamines K, l’olaparib, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir Autres médicaments et FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion).

Précautions

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

· diminution importante des globules blancs et des plaquettes,

· insuffisance rénale,

· photosensibilité,

· l’apparition de stomatite et surtout de diarrhée impose l’arrêt de traitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou votre pharmacien.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament ne doit pas être utilisé avec :

· des vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie,

· ou des inhibiteurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (tels que la brivudine, la sorivudine, ou leurs analogues chimiques).

Ce médicament est déconseillé avec :

· les antivitamines K,

· l’olaparib,

· la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne).

FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d’allaitement.

Conduite des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de l’un des effets suivants :

o Douleurs dans la poitrine,

o Essoufflement.

· Très fréquent : peuvent toucher plus d’1 personne sur 10

Infections et infestations : infections

Affections hématologiques et du système lymphatique : insuffisance médullaire, leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang), thrombocytopénie (diminution du taux de plaquettes dans le sang).

Affections gastro-intestinales : diarrhée, vomissement, nausées, stomatite et mucite (inflammation de la muqueuse buccale).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chute des cheveux (alopécie).

·

Effets indésirables fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Infections et infestations : infection généralisée (septicémie).

Affections hématologiques et du système lymphatique : faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre.

Affections cardiaques : infarctus du myocarde, angine de poitrine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réaction inflammatoire au niveau des mains et pieds secondaire à la chimiothérapie (syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire).

Investigations : Modification de l'électrocardiogramme.

Rare : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000

Affections hématologiques et du système lymphatique : anémie (diminution du nombre de globules rouges).

·

Effets indésirables très rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

Affections cardiaques : arrêt cardiaque

·

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

Infections et infestations : malaise brutal d’origine infectieux avec chute de la pression artérielle (choc septique), surinfections, infection pulmonaire (pneumonie), infection due à une diminution des globules blancs (sepsis neutropénique), infection urinaire, infection liée à un dispositif, inflammation d’une couche profonde de la peau (cellulite), pharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique : diminution du nombre des cellules sanguines (granulocytopénie, pancytopénie).

Affections du système immunitaire : allergies (réaction anaphylactique, hypersensibilité)

Troubles du métabolisme et de la nutrition : déshydratation, diminution de l’appétit.

Affections psychiatriques : état confusionnel, désorientation, humeur euphorique.

Affections du système nerveux : troubles nerveux déterminés par des lésions du cerveau se manifestant par des difficultés à coordonner les mouvements et des troubles de la statique et de la marche (syndrome cérébelleux, ataxie cérébelleuse), lésions cérébrales inflammatoires (leucoencéphalopathie), maux de tête (céphalées), mouvements involontaires des yeux (nystagmus), encéphalopathie hyperammoniémique (dysfonctionnement cérébral causé par un taux élevé d’ammoniaque).

Affections oculaires : gêne visuelle à la lumière (photophobie), troubles visuels, augmentation de la sécrétion lacrymale, obstruction du canal lacrymal (dacryosténose acquise).

Affections vasculaires : hémorragie, formation de caillots dans les veines (thrombophlébite), choc d’origine cardiaque, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie (maladie du muscle du cœur), inflammation du muscle cardiaque (myocardite),

Affections gastro-intestinales : hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, inflammation de l’œsophage, évacuation de sang noir par l’anus (méléna).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : dermatite, photosensibilisation, hyperpigmentation cutanée, fissures cutanées, sécheresse cutanée, trouble au niveau des ongles, rash, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre, douleur thoracique, réaction au site d’injection.

Déficit en DPD : si vous avez un déficit connu en DPD, vous êtes exposés à un risque plus élevé d’apparition précoce de toxicités aiguës et d’effets indésirables graves, mettant en danger votre vie ou d’évolution fatale, provoqués par fluorouracile (stomatite, inflammation des muqueuses, diarrhées, neutropénie et neurotoxicité).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Fluorouracile.................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution à diluer.

· Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que FLUOROURACILE PFIZER 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

Boîte de 6 ou 12 flacons de 5 ml.

Boîte de 6 flacons de 10 ml, 20 ml.

Boîte de 5 flacons de 100 ml.

Boîte de 2, 4 ou 5 flacons de 200 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.