2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique à la carmustine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous souffrez d’une inhibition de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse et que votre nombre de plaquettes, de globules blancs (leucocytes) ou de globules rouges (érythrocytes) est par conséquent réduit, à la suite d’une chimiothérapie ou pour d’autres motifs ;

· si vous souffrez d’une dysfonction rénale de grade élevé ;

· chez les enfants et les adolescents ;

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser CARMUSTINE ACCORDPHARMA.

Le principal effet indésirable de ce médicament est une inhibition tardive de la moelle osseuse, qui peut se traduire par une fatigue, des saignements de la peau et des muqueuses et par des infections et de la fièvre dues à des modifications de la formule sanguine. Par conséquent, votre médecin effectuera un contrôle hebdomadaire de la numération sanguine pendant au moins 6 semaines après l’administration d’une dose. À la posologie recommandée, les cycles de traitement par CARMUSTINE ACCORDPHARMA ne devraient pas être administrés plus fréquemment que toutes les six semaines. La posologie sera confirmée en fonction de la numération sanguine.

Avant le traitement, vos fonctions hépatique, pulmonaire et rénale seront testées et observées régulièrement au cours du traitement.

L’utilisation de CARMUSTINE ACCORDPHARMA pouvant entraîner des lésions pulmonaires, une radiographie du thorax et des tests de la fonction pulmonaire seront effectués avant de commencer le traitement (veuillez consulter également la rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Le traitement à dose élevée de CARMUSTINE ACCORDPHARMA (jusqu’à 600 mg/m²) est uniquement réalisé en association avec une greffe de cellules souches consécutive. Une telle dose élevée peut augmenter la fréquence ou la sévérité de toxicités pulmonaire, rénale, hépatique, cardiaque et gastro-intestinale, ainsi que celles d’infections et de troubles de l’équilibre des électrolytes (faibles taux sanguins de potassium, de magnésium, de phosphate).

Lors d’un traitement avec des agents chimiothérapeutiques, des douleurs abdominales (entérocolite neutropénique) peuvent survenir en tant qu’événement indésirable lié au traitement.

Votre médecin vous parlera de la possibilité de lésions pulmonaires et de réactions allergiques ainsi que de leurs symptômes. Si de tels symptômes apparaissent, vous devez contacter immédiatement votre médecin (voir rubrique 4).

Enfants adolescents

CARMUSTINE ACCORDPHARMA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, tel que :

· la phénytoïne, utilisée pour traiter l’épilepsie ;

· la dexaméthasone, utilisée comme agent anti-inflammatoire et immunosuppresseur ;

· la cimétidine, utilisée pour traiter les problèmes d’estomac comme l’indigestion ;

· la digoxine, utilisée si vous avez un rythme cardiaque irrégulier ;

· le melphalan, un médicament anticancéreux.

CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion avec de l’alcool

La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse et fertilité

CARMUSTINE ACCORDPHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse parce qu’il peut être nocif pour votre enfant à naître. Par conséquent, ce médicament ne doit pas normalement être administré aux femmes enceintes. S’il est utilisé au cours de la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour l’enfant à naître. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pour éviter toute grossesse au cours du traitement par ce médicament et pendant six mois au moins après la fin du traitement.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception appropriée pendant le traitement par CARMUSTINE ACCORDPHARMA pendant au moins 6 mois après la fin du traitement afin d’éviter que leur partenaire ne tombe enceinte.

La fertilité des patients de sexe masculin peut être affectée par le traitement par CARMUSTINE ACCORDPHARMA. Demandez conseil en matière de fertilité/planification familiale avant de commencer votre traitement par CARMUSTINE ACCORDPHARMA.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter lorsque vous prenez ce médicament et jusqu’à 7 jours après le traitement. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CARMUSTINE ACCORDPHARMA n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous devez demander conseil à votre médecin avant de conduire un véhicule ou de manipuler des outils ou des machines parce que la quantité d’alcool dans ce médicament peut diminuer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol (alcool)

Ce médicament contient 7,11 g d’alcool (éthanol) par flacon de 300 mg équivalent à 25,596 g par dose maximale (600 mg/m2) chez un patient de 70 kg. La quantité de dose maximale de ce médicament est équivalente à 640 mL de bière ou 256 mL de vin.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Elle pourrait en effet altérer votre jugement et votre rapidité de réaction.

Si vous souffrez d’épilepsie ou d’une maladie du foie, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments. Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d’autres médicaments.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes dépendant à l’alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Etant donné que ce médicament est généralement administré lentement sur une période de 1 à 2 heures, les effets de l'alcool peuvent être réduits.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

--->Avertissez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère :

Si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps), et si vous sentez que vous allez vous évanouir. Ces symptômes peuvent être des signes de réaction allergique grave.

CARMUSTINE ACCORDPHARMA peut provoquer les effets indésirables suivants :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10) :

· Myélosuppression tardive (diminution du nombre de cellules sanguines dans la moelle osseuse), ce qui peut accroître la probabilité d’infections en cas de diminution du nombre de globules blancs ;

· Ataxie (manque de coordination des mouvements des muscles) ;

· Sensation de vertige ;

· Céphalées ;

· Rougeur transitoire de l’œil, vision floue due à des hémorragies rétiniennes ;

· Hypotension (diminution de la tension artérielle) ;

· Phlébite (inflammation des veines) associée à des douleurs, gonflements, rougeurs, sensibilité ;

· Troubles respiratoires (troubles pulmonaires) avec des difficultés à respirer ;

Ce médicament peut provoquer des lésions pulmonaires (avec une issue fatale possible). Des lésions pulmonaires peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants : difficulté respiratoire, toux persistante, douleurs à la poitrine, faiblesse/fatigue persistante ;

· Nausées et vomissements aigus ;

· Lorsque le médicament est appliqué sur la peau, inflammation de la peau (dermatite) ;

· Un contact cutané accidentel peut provoquer une hyperpigmentation transitoire (assombrissement d’une zone de peau ou des ongles).

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

· Leucémies aiguës et dysplasies médullaires (développement anormal de la moelle osseuse). Les symptômes peuvent inclure des saignements des gencives, des douleurs osseuses, la fièvre, des infections fréquentes, des saignements du nez fréquents ou graves, des grosseurs causées par le gonflement des ganglions lymphatiques dans et autour du cou, de l’avant-bras, de l'abdomen ou de l’aine, pâleur de la peau, manque de souffle, faiblesse, fatigue ou diminution générale du tonus ;

· Anémie (diminution de la quantité de globules rouges dans l’organisme) ;

· Encéphalopathie (maladie du cerveau). Les symptômes peuvent inclure : faiblesse musculaire dans une zone, dégradation de la prise de décision ou difficultés de concentration, mouvements de secousse involontaires, tremblements, difficulté d’élocution ou difficultés de déglutition, crises épileptiques ;

· Anorexie ;

· Constipation ;

· Diarrhée ;

· Inflammation de la bouche et des lèvres ;

· Toxicité hépatique réversible dans le traitement à forte dose. Cela peut donner lieu à une augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine (détectée par des tests sanguins) ;

· Alopécie (perte de cheveux) ;

· Rougeur de la peau ;

· Réactions au site d’injection.

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Maladie veino-occlusive (occlusion progressive des veines) causant l’obstruction de très petites veines (microscopiques) dans le foie. Les symptômes peuvent inclure : l'accumulation de fluides dans l’abdomen, l’augmentation de volume de la rate, des saignements graves de l'œsophage, le jaunissement de la peau et du blanc des yeux ;

· Difficultés à respirer causées par une fibrose interstitielle (avec des doses réduites) ;

· Problèmes rénaux ;

· Gynécomastie (hypertrophie de la poitrine masculine).

Inconnue (fréquence impossible à estimer à partir des données disponibles)

· Douleurs musculaires ;

· Crises d’épilepsie (convulsions), y compris état de mal épileptique ;

· Dommages tissulaires dus à une fuite dans la zone d’injection ;

· Infertilité ;

· Il a été démontré que la carmustine a un impact négatif sur le développement de l’enfant à naître ;

· Anomalies des électrolytes (et troubles de l’équilibre des électrolytes [faibles taux sanguins de potassium, de magnésium et de phosphate]).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est la carmustine.

Un flacon de 100 mL de poudre pour solution à diluer pour perfusion contient 300 mg de carmustine.

Un flacon de 10 mL de solvant contient 9 mL d’éthanol anhydre.

Après reconstitution de la solution avec le solvant fourni puis dilution dans de l’eau stérile, un mL de solution contiendra 3,3 mg de carmustine.

· Les autres composants sont :

Poudre : Aucun excipient.

Solvant : Ethanol anhydre.

Qu’est-ce que CARMUSTINE ACCORDPHARMA 300 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

CARMUSTINE ACCORDPHARMA est une poudre et un solvant pour solution à diluer pour perfusion.

Poudre ou lyophilisat jaune pâle, contenu dans un flacon en verre brun scellé par un bouchon en caoutchouc muni d’une collerette en aluminium et d’un opercule en polypropylène.

Le solvant est un liquide limpide et incolore contenu dans un flacon en verre transparent scellé par un bouchon en caoutchouc, une collerette en aluminium et d’un opercule en polypropylène.

Présentations :

· Boîte de 1 flacon de 300 mg de poudre et d’un flacon de 9 mL de solvant

· Boîte de 10 flacons de 300 mg de poudre et de 10 flacons de 9 mL de solvant

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.