2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Jayempi

Ne prenez jamais Jayempi

- si vous êtes allergique à l’azathioprine, un autre médicament du nom de mercaptopurine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6);

- si vous allaitez;

- si vous avez récemment été vacciné avec un vaccin à virus vivant tel que le vaccin contre la tuberculose (BCG), la varicelle, ROR (rougeole, oreillons et rubéole) ou la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Jayempi:

- si vous êtes atteint d’une infection sévère;

- si vous êtes atteint d’une maladie hépatique sévère;

- si vous êtes atteint d’une maladie de la moelle osseuse ou du pancréas;

- si vous êtes atteint d’une affection connue sous le nom de syndrome de Lesch-Nyhan (déficit héréditaire de l’enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase);

- si vous êtes atteint d’une maladie où votre organisme ne produit pas suffisamment d’une enzyme appelée thiopurine méthyltransférase (TPMT) ou de NUDT15 (nudix hydrolase 15);

- si vous prenez des médicaments comme la mésalazine, l’olsalazine ou la sulfasalazine (pour le traitement d’une maladie inflammatoire de l’intestin);

- si vous prenez des médicaments qui affectent la fonction médullaire (pour la production des cellules sanguines), tels que la pénicillamine et les médicaments cytotoxiques.

Si vous remarquez des ecchymoses ou des saignements inexpliqués pendant le traitement ou si vous présentez des signes d’infection, contactez immédiatement votre médecin.

Infections

Le traitement par Jayempi augmente le risque d’infections et les infections peuvent devenir plus sévères (voir également rubrique 4).

La varicelle (causée par le virus varicelle-zona VVZ) pouvant être sévère lorsque vous prenez Jayempi, vous devez éviter tout contact avec les personnes atteintes de varicelle ou de zona.

Informez votre médecin si vous entrez en contact avec une personne atteinte de la varicelle ou du zona.

Votre médecin décidera si vous avez besoin d’un traitement antiviral et si vous devez arrêter le traitement par Jayempi.

Analyses sanguines

Vous devrez effectuer une analyse sanguine pour vérifier votre numération sanguine au moins une fois par semaine pendant les 8 premières semaines de traitement. Vous pouvez avoir besoin d’analyses sanguines plus fréquentes si vous:

- prenez de fortes doses de Jayempi;

- êtes âgés;

- souffrez de troubles rénaux ou hépatiques.

Après 8 semaines, votre numération sanguine doit être vérifiée une fois par mois ou au moins tous les 3 mois.

Variants du gène TPMT et NUDT15

Si vous êtes porteur de variants héréditaires du gène TPMT et/ou NUDT15 (des gènes impliqués dans la dégradation de l’azathioprine dans l’organisme), vous présentez un risque plus élevé d’infections et de perte de cheveux et votre médecin peut dans ce cas vous donner une dose plus faible.

Votre médecin peut également vous demander d’effectuer des tests pour vérifier dans quelle mesure votre corps sera capable de dégrader ce médicament. Votre médecin peut modifier votre dose après ces tests.

Carence en vitamine B3 (pellagre)

Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous présentez une diarrhée, une éruption cutanée pigmentée localisée, une diminution de vos capacités de mémorisation, de raisonnement et d’autres facultés de réflexion, car ces symptômes pourraient indiquer une carence en vitamine B3 (carence en acide nicotinique/pellagre).

Dommage au foie

Le traitement par Jayempi peut affecter le foie et votre médecin surveillera régulièrement votre fonction hépatique. Informez votre médecin si vous présentez des symptômes de lésions hépatiques (voir rubrique 4 «Effets indésirables éventuels»).

La prise de Jayempi est susceptible d’accroître le risque de développer:

- une affection sévère appelée syndrome d’activation macrophagique (activation excessive des globules blancs associée à une inflammation), qui survient habituellement chez les personnes présentant certains types d’arthrite;

- des tumeurs, en particulier si vous recevez un traitement immunosuppresseur à fortes doses ou pendant une longue période;

- des cancers tels que le cancer de la peau causé par l’exposition au soleil, vous devez donc éviter toute exposition inutile au soleil et aux rayonnements UV, porter des vêtements protecteurs et utiliser une crème solaire (indice de protection solaire de 30 au minimum);

- des syndromes lymphoprolifératifs (lorsque l’organisme produit des globules blancs appelés lymphocytes de manière incontrôlée) qui, dans le cas de traitements incluant plusieurs immunosuppresseurs (dont des thiopurines comme l’azathioprine), peuvent entraîner la mort;

- des infections virales du système lymphatique (syndromes lymphoprolifératifs liés au virus d’Epstein-Barr), surtout si plusieurs immunosuppresseurs sont administrés simultanément.

Autres médicaments et Jayempi

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, Jayempi peut affecter la façon dont certains médicaments agissent. Par ailleurs, certains médicaments peuvent affecter la façon dont Jayempi agit:

- la ribavirine, utilisée dans le traitement des infections virales;

- l’allopurinol, l’oxipurinol ou le thiopurinol ou autres inhibiteurs de la xanthine oxydase, comme le fébuxostat (principalement utilisés dans le traitement de la goutte);

- la mésalazine, l’olsalazine et la sulfasalazine (utilisées dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin comme la maladie de Crohn);

- les anticoagulants tels que la warfarine;

- les inhibiteurs de l’ECA (tels que l’énalapril, le lisinopril, le périndopril et le ramipril, utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle ou de l’insuffisance cardiaque);

- le triméthoprime associé au sulfaméthoxazole (antibiotique);

- la cimétidine (utilisée dans le traitement des ulcères du tube digestif);

- l’indométacine (utilisée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde);

- la pénicillamine (principalement utilisée dans le traitement de l’arthrite rhumatoïde);

- les médicaments cytotoxiques (utilisés dans le traitement des tumeurs, tels que le méthotrexate);

- la vaccination avec des vaccins à virus vivants au cours du traitement par Jayempi peut être nuisible et doit être évitée;

- l’atracurium ou le chlorure de suxaméthonium utilisés comme relaxants musculaires en chirurgie;

- l’infliximab (utilisé dans le traitement des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, la rectocolite hémorragique, la maladie de Crohn et le psoriasis).

Avant une intervention chirurgicale, informez votre médecin que vous prenez de l’azathioprine car les relaxants musculaires utilisés lors de l’anesthésie peuvent interagir avec l’azathioprine.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les femmes prenant Jayempi ou les partenaires féminines des hommes prenant Jayempi ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent. Les hommes et les femmes qui prennent Jayempi doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent. Les dispositifs intra-utérins ne sont pas appropriés pour la contraception des femmes prenant Jayempi (ou chez les femmes dont le partenaire masculin prend Jayempi).

Si vous planifiez une grossesse, parlez-en à votre médecin.

Si vous êtes enceinte, vous ne devez prendre Jayempi que si votre médecin vous l’a demandé. Si vous êtes ou pensez être enceinte, vous devez en informer votre médecin immédiatement.

Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous présentez des démangeaisons intenses, sans éruption cutanée, pendant votre grossesse. Vous pouvez également présenter des nausées et une perte d’appétit simultanément aux démangeaisons, ce qui indique que vous souffrez d’une affection dénommée cholestase gravidique (qui affecte le foie au cours de la grossesse). Cette affection pourrait avoir des effets néfastes sur l’enfant à naître.

Des modifications de la numération sanguine peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant reçu de l’azathioprine pendant leur grossesse. Il est recommandé de vérifier régulièrement la numération sanguine pendant la grossesse.

N’allaitez pas au cours du traitement par Jayempi. En effet, de petites quantités peuvent passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ressentez un effet ou si vous avez des vertiges pendant que vous prenez ce médicament.

Jayempi contient du benzoate de sodium (E211).

Ce médicament contient 1,5 mg de benzoate de sodium (E211) par mL. Le benzoate de sodium peut exacerber un ictère (coloration jaune de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu’à l’âge de 4 semaines).

Jayempi contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Si vous ressentez un quelconque effet indésirable grave parmi ceux énumérés ci-dessous, arrêtez de prendre Jayempi et parlez-en à votre médecin ou allez à l’hôpital immédiatement:

- une réaction allergique, dont les signes peuvent être: fatigue générale, vertiges, nausées, vomissements ou diarrhée, température élevée (fièvre), frissons, rougeur de la peau, nodules cutanés ou éruption cutanée, douleurs musculaires ou articulaires, changement de couleur de l’urine (problèmes rénaux), douleur thoracique, essoufflement ou gonflement des jambes (problèmes cardiaques), confusion, sensation d’étourdissement ou de faiblesse (causée par une faible pression artérielle);

- des problèmes au niveau de votre sang et de votre moelle osseuse, se manifestant par des signes comprenant une faiblesse, de la fatigue, une pâleur, des bleus fréquents, des saignements inhabituels ou des infections (qui peuvent constituer des effets secondaires très fréquents pouvant affecter plus d’une personne sur 10) ;

- un gonflement réversible du cerveau s’accompagnant de symptômes tels que maux de tête sévères, troubles de la vision, convulsions, confusion, diminution de l’état de conscience et, parfois, hypertension artérielle (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible ou PRES). Si vous ressentez un quelconque effet indésirable grave parmi ceux énumérés ci-dessous, parlez- en à votre médecin ou allez à l’hôpital immédiatement:

- de la fièvre ou vous remarquez des signes d’infection, tels que des maux de tête et des douleurs corporelles, une toux ou des difficultés à respirer (comme dans le cas d’une infection thoracique);

- si vous entrez en contact avec une personne atteinte de la varicelle ou du zona;

- vous remarquez l’un des éléments suivants: selles noires (à l’aspect de goudron), sang dans les selles, douleurs abdominales ou jaunissement de la peau et du blanc de l’œil;

- vous avez facilement des ecchymoses ou remarquez des saignements inhabituels;

- vous vous sentez extrêmement fatigué;

- vous remarquez des boutons partout sur le corps;

- vous remarquez des modifications cutanées, par exemple des cloques ou une desquamation;

- votre santé se dégrade soudainement.

Les autres effets indésirables comprennent:

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

- Un faible taux de leucocytes dans vos analyses sanguines (leucopénie), ce qui peut provoquer une infection.

- Infections chez les patients transplantés qui prennent Jayempi en association avec d’autres immunosuppresseurs.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)

- Un faible taux de plaquettes (thrombocytopénie), ce qui peut entraîner des ecchymoses ou des saignements.

- Nausées, parfois associées à des vomissements.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100)

- Un faible taux de globules rouges (anémie), qui peut entraîner de la fatigue, des maux de tête, un essoufflement à l’effort, des vertiges et une pâleur.

- Inflammation du pancréas, notamment chez les patients transplantés et les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.

- Infections chez les patients qui n’ont pas reçu d’autres immunosuppresseurs en association avec l’azathioprine.

- Réactions d’hypersensibilité. Dans de très rares cas, des réactions d’hypersensibilité mortelles ont été observées.

- Des problèmes hépatiques, qui peuvent entraîner des selles pâles, une urine foncée, des démangeaisons et un jaunissement de la peau et des yeux.

- Congestion de la vésicule biliaire.

- Détérioration de la fonction hépatique. Les atteintes hépatiques et la congestion de la vésicule biliaire sont dépendantes de la dose et diminuent généralement après l’arrêt du traitement.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)

- Différents types de cancer, notamment du sang, de la lymphe et de la peau (troubles malins du système sanguin tels que les leucémies myéloïdes aiguës et les myélodysplasies, qui sont typiques de l’immunodépression).

- Réduction du nombre de certains leucocytes ou globules rouges (agranulocytose, anémie aplasique, hypoplasie érythroïde), de toutes les cellules sanguines (pancytopénie), une augmentation de la présence de globules rouges immatures anormaux et de taille inhabituellement grande (anémie mégaloblastique) et de globules rouges de petite taille dans le sang. Bien que les modifications de la numération sanguine surviennent généralement au début du traitement, elles peuvent également survenir plus tard, pendant le traitement. Par conséquent, une vérification régulière de la numération sanguine est conseillée, même pour les patients qui restent stables, pendant un traitement de longue durée.

- Lésions hépatiques graves potentiellement mortelles, en particulier chez les patients recevant un traitement à long terme (comme les lésions hépatiques, l’hypertension portale non cirrhotique, la maladie vasculaire portosinusoïdale). Informez votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants: jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère), propension aux ecchymoses, inconfort intestinal, perte d’appétit, fatigue, nausées ou vomissements. Dans certains cas, l’arrêt du traitement par Jayempi peut améliorer les symptômes.

- Perte de cheveux. Dans de nombreux cas, la situation peut s’améliorer même si vous continuez à prendre de l’azathioprine. La relation entre la perte de cheveux et l’utilisation de l’azathioprine n’est pas claire.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000)

- Anémie due à une dégradation accrue des globules rouges (anémie hémolytique).

- Réactions cutanées sévères avec formation de cloques et décollement de la peau, notamment sur les extrémités, dans la bouche, les yeux et les parties génitales, associées à un mauvais état général et à de la fièvre (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique). Diverses réactions d’origine potentiellement allergique ont été signalées. Les signes de telles réactions d’hypersensibilité peuvent être une sensation de malaise, des vertiges, une somnolence, des nausées, des vomissements, une diarrhée, de la fièvre, des frissons, des éruptions cutanées, une inflammation vasculaire, des douleurs musculaires et articulaires, une chute de pression artérielle, des problèmes rénaux et hépatiques et une obstruction des voies biliaires (obstruction biliaire). Dans de très rares cas, des réactions d’hypersensibilité mortelles ont été signalées.

- La pneumonie s’améliore après l’arrêt du traitement par Jayempi.

- Maladies inflammatoires sévères du côlon (colite, diverticulite) et perforation de l’intestin chez les patients transplantés.

- Diarrhée sévère chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin.

- Troubles gastro-intestinaux entraînant diarrhée, douleurs abdominales, constipation, nausées et vomissements.

- Un certain type de lymphome (lymphome hépatosplénique à lymphocytes T).

- Maladie de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie multifocale progressive, LEMP), causée par le virus JC. Si vous souffrez de nausées avec des vomissements occasionnels, votre médecin peut vous demander de prendre Jayempi après un repas pour réduire ces symptômes. Informez votre médecin si vous avez une diarrhée sévère ou des nausées et des vomissements. Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

- Carence en vitamine B3 (pellagre) associée à une éruption cutanée pigmentée localisée, une diarrhée et une diminution des capacités de mémorisation, de raisonnement ou de pensée.

- Vous pouvez présenter une éruption cutanée (boutons rouges, roses ou violets douloureux au toucher), en particulier sur les bras, les mains, les doigts, le visage et le cou, qui peuvent également s’accompagner de fièvre (syndrome de Sweet, aussi connu sous le nom de dermatose aiguë fébrile neutrophilique).

- Sensibilité à la lumière du soleil qui peut provoquer une décoloration de la peau ou une éruption cutanée.

- Inflammation d’une glande salivaire (sialoadénite).

- Tremblements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Jayempi

La substance active est l’azathioprine. Un mL de suspension contient 10 mg d’azathioprine.

Les autres composants sont: benzoate de sodium (E211), sucralose (E955), arôme banane, acide citrique monohydraté, cellulose microcristalline et carmellose sodique, gomme xanthane et eau purifiée. Voir rubrique 2 «Jayempi contient du benzoate de sodium» et «Jayempi contient du sodium».

Comment se présente Jayempi et contenu de l’emballage extérieur

Jayempi est une suspension buvable jaune et visqueuse. Il est conditionné dans des flacons en verre de 200 mL munis d’un bouchon avec fermeture de sécurité enfants. Chaque boîte contient un flacon, un adaptateur de flacon et deux seringues doseuses (une seringue de 3 mL graduée avec un piston et une seringue de 10 mL graduée avec un piston).

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera la seringue à utiliser en fonction de la dose prescrite.