1. QU'EST CE QUE CE MEDICAMENT ?

Qu’est-ce que Kalydeco et dans quels cas est-il utilisé

Kalydeco contient comme substance active l’ivacaftor. L’ivacaftor agit au niveau de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), une protéine qui forme un canal à la surface cellulaire et qui permet le transport de particules telles que les ions chlorures à l’intérieur de la cellule et en dehors de la cellule. Des mutations du gène CFTR (voir ci-dessous) entraînent une diminution du transport des ions chlorures chez les personnes atteintes de mucoviscidose. L’ivacaftor aide certaines protéines CFTR anormales à s’ouvrir plus souvent afin que les ions chlorures puissent entrer et sortir plus facilement.

Kalydeco granulés est indiqué dans le traitement des nourrissons et des enfants âgés de 4 mois et plus et pesant de 5 kg à moins de 25 kg atteints de mucoviscidose porteurs d’une mutation R117H du gène CFTR ou de l’une des mutations de défaut de régulation du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant prenne Kalydeco

Votre enfant ne doit jamais prendre Kalydeco :

- s’il est allergique à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous au médecin de votre enfant si votre enfant a une maladie du foie ou s’il en a eu une dans le passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose du traitement.

- Des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées chez certaines personnes recevant Kalydeco. Si votre enfant présente l’un des symptômes suivants, parlez-en immédiatement à son médecin, car ils peuvent être le signe d’un problème au niveau du foie :

- douleur ou gêne dans la partie haute et droite de l’estomac (abdomen),

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

- perte de l’appétit,

- nausées ou vomissements,

- urines foncées.

Avant et pendant le traitement, notamment la première année et en particulier si les analyses de sang de votre enfant avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé, son médecin fera pratiquer certaines analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de son foie.

- Si votre enfant a une maladie des reins ou s’il en a eu une dans le passé, informez son médecin.

- Kalydeco n’est pas recommandé chez les patients ayant reçu une greffe d’organe.

- Des cas de cataractes (une anomalie du cristallin de l’œil), sans effet sur la vision, ont été rapportés chez certains enfants et adolescents pendant le traitement.

Le médecin de votre enfant pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement par l’ivacaftor.

Enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 4 mois car on ne sait pas si l’ivacaftor est sûr et efficace chez ces enfants.

Autres médicaments et Kalydeco

Informez le médecin de votre enfant ou votre pharmacien si votre enfant utilise, a récemment utilisé ou pourrait utiliser tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont

Kalydeco agit ou peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez le médecin de votre enfant si votre enfant prend l’un des médicaments mentionnés ci-dessous. Le médecin de votre enfant pourra décider d’ajuster la dose du traitement et il déterminera si des contrôles supplémentaires sont nécessaires.

- Médicaments antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques, ou mycoses) tels que le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole.

- Antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes) tels que la clarithromycine, l’érythromycine, la rifabutine, la rifampicine et la télithromycine.

- Anticonvulsivants (utilisés dans le traitement des crises d’épilepsie) tels que la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne.

- Médicaments à base de plantes : le millepertuis (Hypericum perforatum).

- Immunosuppresseurs (utilisés après une greffe d’organe) tels que la ciclosporine, l’évérolimus, le sirolimus et le tacrolimus.

- Glucosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de certaines affections cardiaques) tels que la digoxine.

- Anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang) tels que la warfarine.

- Antidiabétiques tels que le glimépiride et le glipizide.

- Médicaments utilisés pour diminuer la pression artérielle tels que le vérapamil.

Kalydeco avec des aliments et boissons

Évitez de donner à votre enfant des aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement par Kalydeco, car ils peuvent augmenter les effets indésirables de Kalydeco en augmentant la quantité d’ivacaftor dans l’organisme de votre enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Kalydeco peut provoquer des sensations vertigineuses. Votre enfant ne doit pas faire de la bicyclette ni effectuer d’autres activités nécessitant toute son attention s’il ressent des sensations vertigineuses.

Informations importantes à propos des composants de Kalydeco

Kalydeco contient du lactose.

Si le médecin de votre enfant vous a informé(e) que votre enfant présente une intolérance à certains sucres, contactez-le avant que votre enfant prenne ce médicament.

Kalydeco contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose

C’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT

Veillez à toujours donner ce médicament à votre enfant en suivant exactement les indications de son médecin. Vérifiez auprès de son médecin en cas de doute.

Le médecin de votre enfant déterminera la dose appropriée pour votre enfant. Votre enfant doit continuer à utiliser tous ses autres médicaments, sauf si son médecin lui dit d’arrêter l’un d’entre eux.

Les doses recommandées de Kalydeco sont présentées dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 : Recommandations posologiques chez les enfants âgés de 4 mois et plus

Si votre enfant a des problèmes hépatiques, son médecin pourra réduire la dose de Kalydeco, car dans ce cas le foie de votre enfant n’élimine pas le médicament aussi rapidement que chez les enfants ayant une fonction hépatique normale.

- Problèmes hépatiques modérés chez les enfants âgés de 6 mois et plus : la dose peut être réduite à la moitié de la dose indiquée dans le tableau ci-dessus, soit un sachet une fois par jour.

- Problèmes hépatiques sévères chez les enfants âgés de 6 mois et plus :l’utilisation n’est pas recommandée, mais le médecin de votre enfant déterminera s’il est approprié pour votre enfant de prendre ce médicament, auquel cas la dose (indiquée dans le tableau ci-dessus) doit être réduite à un sachet un jour sur deux.

- Problèmes hépatiques chez les enfants âgés de 4 mois à 6 mois : l’utilisation n’est pas recommandée, mais le médecin de votre enfant déterminera si le traitement par ce médicament est approprié pour votre enfant et quelle est la dose que votre enfant doit recevoir.

- Kalydeco est pris par voie orale.

- Chaque sachet est à usage unique.

Mode d’emploi :

- Tenir le sachet de granulés avec le trait de coupe vers le haut.

- Agiter doucement le sachet pour que le contenu se dépose.

- Ouvrir le sachet en le déchirant ou en le découpant le long du trait de coupe.

- Mélanger tout le contenu d’un sachet avec 5 mL d’aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l’âge. L’aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Les aliments semi-liquides ou les liquides adaptés à l’âge sont par exemple : compotes de fruits ou purées de légumes, yaourt, eau, lait, lait maternel, préparation infantile ou jus de fruit.

- Une fois le médicament mélangé, il doit être immédiatement administré à votre enfant. Si cela n’est pas possible, il devra être administré au plus tard dans l’heure suivant la réalisation du mélange. Il convient de bien s’assurer que le mélange est ingéré immédiatement et en totalité.

- Un repas ou une collation riche en graisses doivent être pris immédiatement avant ou après le médicament (des exemples de repas ou collations riches en graisses sont présentés ci-dessous).

Les repas ou collations riches en graisses sont notamment ceux qui sont préparés avec du beurre ou des huiles ou ceux contenant des oeufs. Les autres aliments contenant des graisses sont :

- Fromage, lait entier, laitages entiers, yaourt, lait maternel, préparation infantile, chocolat.

- Viandes, poissons gras.

- Avocat, houmous, produits à base de soja (tofu).

- Fruits à coque, barres ou boissons nutritives contenant des graisses.

Si votre enfant a pris plus de Kalydeco qu’il n’aurait dû

Votre enfant pourrait ressentir des effets indésirables, notamment ceux mentionnés dans la rubrique 4 ci-après. Si c’est le cas, demandez conseil au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien. Si possible, ayez le médicament de votre enfant et cette notice avec vous.

Si vous oubliez de donner Kalydeco à votre enfant

Donnez la dose oubliée s’il s’est écoulé moins de 6 heures depuis l’heure de la prise oubliée. Sinon, attendez la dose suivante prévue à l’heure habituelle. Ne donnez pas de dose double à votre enfant pour compenser la dose que vous avez oublié de donner.

Si vous arrêtez de donner Kalydeco à votre enfant

Vous devez donner Kalydeco à votre enfant aussi longtemps que son médecin le recommande.

N’arrêtez pas sans l’avis de son médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves

Douleurs abdominales (mal au ventre) et augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques.

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Les symptômes suivants peuvent être des signes de problèmes hépatiques :

• douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen,

• jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

• perte d’appétit,

• nausées ou vomissements,

• urines foncées.

Les effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10)

- infection des voies respiratoires supérieures (rhume), y compris mal de gorge et congestion nasale,

- maux de tête,

- sensations vertigineuses,

- diarrhée,

- rash (éruption cutanée),

- modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations.

Les effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

- nez qui coule,

- mal aux oreilles, sensation anormale au niveau de l’oreille,

- tintements d’oreilles,

- rougeur dans l’oreille,

- troubles au niveau de la partie interne de l’oreille (sensations de vertige ou de tournoiement),

- congestion au niveau des sinus,

- rougeur dans la gorge,

- masse dans le sein,

- envie de vomir (nausées).

- grippe,

- taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie),

- respiration anormale (essoufflement ou difficultés pour respirer),

- gaz intestinaux (flatulences),

- boutons et points noirs (acné),

- démangeaisons,

- augmentation du taux de créatine kinase (signe de destruction du tissu musculaire) montrée par les analyses de sang.

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

- congestion de l’oreille,

- inflammation au niveau des seins,

- modifications des mamelons ou mamelons douloureux.

Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les enfants et les adolescents sont comparables à ceux observés chez les adultes. Cependant, des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont observées plus fréquemment chez les jeunes enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Kalydeco

La substance active est l’ivacaftor.

Kalydeco 25 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 25 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 50 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 50 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 75 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 75 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, succinate d’acétate d’hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, mannitol, sucralose et laurilsulfate de sodium (E487).

Voir la fin de la rubrique 2 - Informations importantes à propos des composants de Kalydeco.

Comment se présente Kalydeco et contenu de l’emballage extérieur

* Kalydeco 25 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc

* Kalydeco 50 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

* Kalydeco 75 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

Les granulés sont conditionnés en sachet :

- Boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets