1. Qu’est-ce que Kisplyx et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Kisplyx

Kisplyx est un médicament qui contient la substance active lenvatinib. Il est utilisé en association avec le pembrolizumab en première ligne de traitement des adultes présentant un cancer du rein avancé. Il est également utilisé en association avec l’évérolimus pour traiter les adultes présentant un cancer du rein avancé lorsque d’autres traitements (appelés « traitements anti-VEGF ») n’ont pas été efficaces pour arrêter la maladie.

Comment agit Kisplyx

Kisplyx bloque (« inhibe ») l’action de protéines appelées récepteurs tyrosine kinase (RTK), qui sont impliquées dans le développement des nouveaux vaisseaux qui amènent l’oxygène et les nutriments aux cellules et contribuent à leur croissance. Ces protéines peuvent être présentes en quantités élevées dans les cellules cancéreuses et, en bloquant leur action, Kisplyx peut ralentir la vitesse de multiplication des cellules cancéreuses et de croissance de la tumeur et aider à supprimer l’apport de sang dont la tumeur a besoin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kisplyx

Ne prenez jamais Kisplyx :

* si vous êtes allergique au lenvatinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

* si vous allaitez (voir la rubrique « Contraception, grossesse et allaitement » ci-dessous).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Kisplyx :

* si vous avez une tension artérielle élevée ;

* si vous êtes une femme en âge d’être enceinte (voir la rubrique « Contraception, grossesse et allaitement » ci-dessous) ;

* si vous avez des antécédents de problèmes cardiaques ou d’accident vasculaire cérébral ;

* si vous avez des problèmes de foie ou de reins ;

* si vous avez subi une intervention chirurgicale ou reçu une radiothérapie récemment ;

* si vous devez subir une intervention chirurgicale prochainement. Votre médecin peut envisager d’arrêter le traitement par Kisplyx si vous devez subir une intervention chirurgicale majeure, car

Kisplyx peut affecter la cicatrisation de la plaie. L’administration de Kisplyx peut recommencer dès l’obtention d’une cicatrisation correcte de la plaie ;

* si vous avez plus de 75 ans ;

* si vous appartenez à un groupe ethnique autre que Blancs ou Asiatiques ;

* si vous pesez moins de 60 kg ;

* si vous avez des antécédents de fistule (communication anormale entre deux organes internes ou entre un organe et la peau) ;

* si vous souffrez ou avez souffert d’un anévrisme (élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin) ou d’une déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin ;

* si vous éprouvez ou avez éprouvé une douleur de la bouche, aux dents et/ou à la mâchoire, un gonflement ou des lésions dans la bouche, un engourdissement ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire, ou le déchaussement d’une dent. Il peut vous être conseillé de passer un examen dentaire avant de commencer le traitement par Kisplyx, puisque des lésions osseuses de la mâchoire (ostéonécrose) ont été rapportées chez des patients traités par Kisplyx. Si un traitement dentaire invasif ou une intervention chirurgicale dentaire invasive est nécessaire, prévenez votre dentiste que vous êtes sous traitement par Kisplyx, en particulier si vous recevez ou avez reçu des injections de bisphosphonates (utilisés dans le traitement et la prévention de troubles osseux) ;

* si vous recevez ou avez reçu des médicaments utilisés dans le traitement de l’ostéoporose (médicaments inhibiteurs de la résorption osseuse) ou d’un cancer qui altèrent la formation des vaisseaux sanguins (appelés inhibiteurs de l’angiogenèse), puisque le risque de lésions osseuses de la mâchoire peut être accru.

Avant que vous preniez Kisplyx, votre médecin pourra effectuer des examens et demander certaines analyses de sang, par exemple pour contrôler votre tension artérielle et votre fonction hépatique ou rénale et déterminer si vous avez un taux faible de sodium (sel) et un taux élevé de TSH (thyréostimuline) dans le sang. Il vous expliquera les résultats de ces analyses et déterminera si vous pouvez recevoir Kisplyx. Un traitement supplémentaire par d’autres médicaments, une dose plus faible de Kisplyx ou des précautions supplémentaires pourront être nécessaires en raison d’un risque accru de survenue d’effets indésirables.

---> En cas de doute, adressez-vous à votre médecin avant de prendre Kisplyx.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Kisplyx chez les enfants et adolescents n’est pas recommandée. Les effets de Kisplyx chez les sujets âgés de moins de 18 ans ne sont pas connus.

Autres médicaments et Kisplyx

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les produits à base de plantes et les médicaments obtenus sans ordonnance.

Contraception, grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

* Vous devez utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par ce médicament et pendant au moins un mois après l’arrêt du traitement.

* Vous ne devez pas prendre Kisplyx si vous planifiez une grossesse pendant votre traitement, car le médicament peut avoir des effets nocifs graves sur votre enfant.

* Si vous découvrez que vous êtes enceinte au cours du traitement par Kisplyx, informez immédiatement votre médecin. Il vous aidera à décider si le traitement doit être arrêté.

* Vous ne devez pas allaiter si vous prenez Kisplyx, car le médicament passe dans le lait maternel et peut avoir des effets nocifs graves sur votre enfant allaité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Kisplyx peut provoquer des effets indésirables qui peuvent affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous devez éviter de conduire ou d’utiliser des machines si vous ressentez des sensations vertigineuses ou une fatigue.

3. Comment prendre Kisplyx

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

* La dose quotidienne recommandée de Kisplyx est de 20 mg une fois par jour (2 gélules de 10 mg) en association avec le pembrolizumab, soit 200 mg toutes les 3 semaines soit 400 mg toutes les 6 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes.

* La dose quotidienne recommandée de Kisplyx est de 18 mg une fois par jour (1 gélule de 10 mg et 2 gélules de 4 mg), en association avec un comprimé de 5 mg d’évérolimus une fois par jour.

* En cas de problèmes sévères au niveau de votre foie ou de vos reins, la dose quotidienne recommandée de Kisplyx est de 10 mg une fois par jour (1 gélule de 10 mg), en association avec un comprimé de 5 mg d’évérolimus une fois par jour. Si vous recevez le lenvatinib en association avec le pembrolizumab, votre médecin ou votre pharmacien vérifiera quelle dose de pembrolizumab vous devez recevoir.

* Votre médecin pourra diminuer votre dose si vous présentez des effets indésirables.

Comment prendre ce médicament

* Vous pouvez prendre les gélules au cours ou en dehors des repas.

* Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau ou dissoutes. Pour les dissoudre, versez une cuillère à soupe d’eau ou de jus de pomme dans un petit verre et mettez les gélules dans le liquide sans les briser ou les écraser. Laissez reposer au moins 10 minutes puis mélangez pendant au moins 3 minutes pour dissoudre l’enveloppe des gélules. Buvez le mélange. Après avoir bu, ajoutez la même quantité d’eau ou de jus de pomme, mélangez et buvez.

* Prenez les gélules à peu près à la même heure chaque jour.

* Les aidants ne doivent pas ouvrir les gélules afin d’éviter tout contact avec leur contenu.

Durée du traitement par Kisplyx

En général, vous devrez continuer à prendre ce médicament aussi longtemps que vous obtenez un bénéfice clinique.

Si vous avez pris plus de Kisplyx que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de Kisplyx que vous n’auriez dû, consultez immédiatement un médecin ou un pharmacien. Emportez la boîte du médicament.

Si vous oubliez de prendre Kisplyx

Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Ce que vous devez faire si vous avez oublié de prendre votre dose dépend du délai jusqu’à la dose suivante.

* Si le délai jusqu’à la prochaine dose est de 12 heures ou plus : prenez la dose omise dès que vous vous rendez compte de votre oubli. Puis prenez la dose suivante au moment habituel.

* Si le délai jusqu’à la prochaine dose est inférieur à 12 heures : ne prenez pas la dose oubliée. Puis prenez la dose suivante au moment habituel.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables ci-dessous peuvent survenir avec ce médicament.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants, car un traitement médical d’urgence pourra être nécessaire :

* Sensation d’engourdissement ou de faiblesse sur un côté du corps, maux de tête intenses, convulsions, confusion, difficultés pour parler, modifications de la vision ou sensations vertigineuses ; ces symptômes peuvent être les signes d’un accident vasculaire cérébral, d’une hémorragie cérébrale ou l’effet d’une augmentation sévère de la pression artérielle dans votre cerveau.

* Douleur ou oppression thoracique, douleur dans les bras, le dos, la nuque ou les mâchoires, essoufflement, battements de cœur rapides ou irréguliers, toux, coloration bleuâtre des lèvres ou des doigts, sensation de fatigue extrême ; ces symptômes peuvent être les signes d’un problème cardiaque, d’un caillot de sang dans les poumons ou d’une fuite d’air des poumons vers le thorax empêchant les poumons de se gonfler.

* Douleur intense dans le ventre (abdomen) ; elle peut être causée par un trou dans la paroi de l'intestin ou par une fistule (orifice dans l’intestin qui relie celui-ci par un canal à une autre partie du corps ou à la peau).

* Selles noires, foncées ou sanglantes ou toux sanglante, qui peuvent être des signes de saignements dans le corps.

* Diarrhée, nausées et vomissements ; ce sont des effets indésirables très fréquents qui peuvent devenir graves s’ils entraînent une déshydratation, ce qui peut provoquer une insuffisance rénale. Votre médecin pourra vous prescrire des médicaments pour diminuer ces effets indésirables.

* Douleur de la bouche, aux dents et/ou à la mâchoire, gonflement ou lésions dans la bouche, engourdissement ou sensation de lourdeur dans la mâchoire, déchaussement d’une dent. Ces symptômes peuvent être des signes de lésions osseuses de la mâchoire (ostéonécrose).

---> Si vous remarquez l’un des effets indésirablesci-dessous, informez immédiatement votre médecin.

Les autres effets indésirables sont :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)

* tension artérielle élevée ou basse ;

* perte d’appétit ou perte de poids ;

* nausées et vomissements, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion ;

* fatigue ou faiblesse extrême ;

* voix enrouée ;

* œdème (gonflement) des jambes ;

* éruption cutanée ;

* bouche sèche, douloureuse ou inflammation de la bouche, anomalies du goût ;

* douleurs articulaires ou musculaires ;

* sensations vertigineuses ;

* chute de cheveux ;

* saignements (saignements de nez le plus fréquemment, mais également autres types de saignements, par exemple présence de sang dans les urines, ecchymose [« bleus »], saignements des gencives ou de la paroi intestinale) ;

* difficultés pour dormir ;

* taux élevé de protéines dans les urines et infections urinaires (augmentation de la fréquence des mictions et douleur en urinant) ;

* maux de tête et douleurs dans le dos ;

* rougeur, douleur et gonflement de la peau des mains et des pieds (érythrodysesthésie palmo- plantaire) ;

* résultats anormaux des analyses de sang effectuées pour le dosage du potassium (taux faible), du calcium (taux faible), du cholestérol (taux élevé) et de la TSH (taux élevé), taux élevés de lipase et d’amylase (enzymes impliquées dans la digestion), taux élevés de créatinine (résultats d’analyses de sang évaluant la fonction rénale) ;

* thyroïde insuffisamment active (fatigue, prise de poids, constipation, sensation de froid, peau sèche) ;

* taux faible de plaquettes dans le sang pouvant entraîner des ecchymoses et des difficultés de cicatrisation ;

* diminution du nombre de globules blancs ;

* résultats anormaux des analyses de sang effectuées pour évaluer la fonction hépatique.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

* volume insuffisant de liquides corporels (déshydratation) ;

* palpitations cardiaques ;

* sécheresse et épaississement de la peau et démangeaisons ;

* ballonnements ou gaz intestinaux ;

* problèmes cardiaques ou caillots de sang dans les poumons (difficultés pour respirer, douleur dans la poitrine) ou dans d’autres organes ;

* sensation de malaise ;

* accident vasculaire cérébral ;

* inflammation de la vésicule biliaire ;

* inflammation du pancréas ;

* fistule anale (petit canal qui se forme entre l’anus et la peau environnante) ;

* anomalies des résultats des analyses de sang effectuées pour le dosage du magnésium (taux faible) ;

* anomalies des résultats des analyses de sang effectuées pour contrôler la fonction rénale (taux élevés d’urée dans le sang) et insuffisance rénale.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

* infection douloureuse ou irritation au niveau de l’anus ;

* accident ischémique transitoire ;

* atteinte hépatique ;

* douleur intense dans la partie supérieure gauche de l’abdomen, pouvant être accompagnée de fièvre, de frissons, de nausées et de vomissements ;

* problèmes de cicatrisation de la plaie ;

* lésions osseuses de la mâchoire (ostéonécrose) ;

* autres types de fistules (une connexion anormale entre différents organes dans le corps ou entre la peau et une structure sous-jacente telle que l’œsophage et la trachée). Les symptômes dépendent de la localisation de la fistule. Prévenez votre médecin si vous présentez de nouveaux symptômes ou des symptômes inhabituels, par exemple une toux en avalant.

Fréquence indéterminée (les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés depuis la commercialisation du lenvatinib, mais leur fréquence de survenue n’est pas connue)

* élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Kisplyx

* Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

* N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

* À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.

* Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Kisplyx

* La substance active est le lenvatinib.

- Kisplyx 4 mg gélules : chaque gélule contient 4 mg de lenvatinib (sous forme de mésilate).

- Kisplyx 10 mg gélules : chaque gélule contient 10 mg de lenvatinib (sous forme de mésilate).

* Les autres composants sont : carbonate de calcium, mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, talc. L’enveloppe de la gélule contient : hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172). L’encre d’impression contient : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium, propylène glycol.

Comment se présente Kisplyx et contenu de l’emballage extérieur

* Kisplyx 4 mg gélules : gélule ayant un corps rouge orangé et une coiffe rouge orangé d’environ 14,3 mm de longueur et portant les mentions « € » sur la coiffe et « LENV 4 mg » sur le corps imprimées à l’encre noire.

* Kisplyx 10 mg gélules : gélule ayant un corps jaune et une coiffe rouge orangé d’environ 14,3 mm de longueur et portant les mentions « € » sur la coiffe et « LENV 10 mg » sur le corps imprimées à l’encre noire.

* Les gélules sont présentées en plaquettes avec opercule en feuille d’aluminium, en boîtes de 30, 60 ou 90 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.