1. Qu’est-ce que Libmeldy et dans quels cas il est utilisé

Qu’est-ce que Libmeldy ?

Libmeldy est un type de médicament appelé thérapie génique. Il est fabriqué spécialement pour votre enfant à partir de sa propre moelle osseuse ou de ses cellules sanguines.

Dans quels cas Libmeldy est-il utilisé ?

Libmeldy est utilisé pour traiter une maladie grave appelée leucodystrophie métachromatique (LDM) :

- chez les enfants atteints de la forme « infantile tardive » ou de la forme « juvénile précoce » de la maladie qui n’ont pas encore développé de signes ou de symptômes,

- chez les enfants atteints de la forme « juvénile précoce » de la maladie, qui ont commencé à développer des symptômes, mais dont les symptômes ne s’aggravent pas rapidement.

Les personnes atteintes de LDM ont une anomalie dans le gène qui sert à fabriquer une enzyme appelée arylsulfatase A (ARSA). Cela conduit à une accumulation de substances appelées sulfatides dans le cerveau et le système nerveux, ce qui provoque des lésions du système nerveux et la perte progressive des aptitudes physiques et, plus tard, des capacités mentales, menant finalement au décès.

Comment Libmeldy agit-il ?

Des cellules appelées cellules souches sont collectées dans la moelle osseuse ou le sang de votre enfant. Elles sont ensuite modifiées en laboratoire par l’insertion d’un gène fonctionnel pour la production de l’enzyme ARSA. Lorsque votre enfant reçoit du Libmeldy, qui est constitué de ces cellules modifiées, les cellules vont commencer à à fabriquer de l’ARSA pour dégrader les sulfatides des cellules nerveuses et d’autres cellules du corps de votre enfant. Cela devrait ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie de votre enfant.

Libmeldy est administré par un goutte-à-goutte (perfusion) dans une veine (par voie intraveineuse). Pour en savoir plus sur ce qui se passe avant et pendant le traitement, voir la rubrique 3, Comment Libmeldy est administré.

Si vous avez des questions sur le fonctionnement de Libmeldy ou sur la raison pour laquelle ce médicament a été prescrit à votre enfant, demandez au médecin de votre enfant.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant ne reçoive Libmeldy

Votre enfant ne doit pas recevoir de Libmeldy :

- S’il est allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez que votre enfant pourrait être allergique, demandez conseil à votre médecin.

- S’il a déjà reçu une thérapie génique fabriquée à partir de ses cellules souches sanguines.

- S’il est allergique à — ou si le médecin pense que votre enfant pourrait développer des effets indésirables inacceptables dus à — l’un des ingrédients des médicaments qui seront administrés à votre enfant avant le traitement par Libmeldy (voir rubrique 3).

Avertissements et précautions

- Les informations sur les médicaments à base de cellules, tels que Libmeldy, doivent être conservées pendant 30 ans à l’hôpital. Les informations conservées concernant votre enfant seront son nom et le numéro de lot de Libmeldy qu’il a reçu.

- Libmeldy est préparé à partir des cellules souches de votre enfant et ne doit être administré qu’à votre enfant.

Avant le traitement par Libmeldy

- Une évaluation de votre enfant par son médecin pour confirmer qu’il/elle est atteint(e) de LDM et pour rechercher des symptômes et des effets de sa maladie aura lieu avant de décider d’utiliser Libmeldy. Il est possible que votre enfant ne présente aucun signe physique de la maladie au moment de l’évaluation initiale.

Si la LDM de votre enfant a progressé et s’est aggravée avant l’instauration du traitement, le médecin peut déterminer que la maladie a atteint une « phase de progression rapide ». Si cela se produit, il est possible que votre enfant ne tire pas profit du traitement et que le médecin de votre enfant décide de ne pas administrer Libmeldy.

- Votre enfant peut recevoir des médicaments appelés médicaments de mobilisation et médicaments de conditionnement (voir rubriques 3 et 4 pour plus d’informations sur ces médicaments, y compris d’éventuels effets indésirables).

- Les cathéters veineux centraux sont des tubes fins, flexibles, qui sont insérés par un médecin dans une grosse veine afin d’accéder à la circulation sanguine de votre enfant. Les risques liés à ces lignes sont les infections et la formation de caillots sanguins. Le médecin et les infirmier(e)s surveilleront la survenue de toute complication veineuse liée au cathéter veineux central.

- Libmeldy est testé pour détecter la présence de microbes infectieux avant son administration à votre enfant. Il existe un faible risque d’infection. Les médecins et les infirmier(e)s de votre enfant surveilleront les signes éventuels d’infection tout au long de la perfusion et proposeront un traitement si nécessaire.

- Le médecin contrôlera la glande thyroïde de votre enfant. La glande thyroïde se trouve dans le cou et produit des hormones qui sont importantes pour aider l’organisme à fonctionner normalement.

Au besoin, elle sera également surveillée après le traitement.

Après traitement par Libmeldy

- Après le traitement, il peut être demandé à votre enfant de participer à une étude de suivi pour une durée allant jusqu’à 15 ans, afin de mieux comprendre les effets à long terme de Libmeldy.

- Si votre enfant nécessite une transfusion sanguine dans les 3 premiers mois suivant l’administration de Libmeldy, les produits sanguins doivent être irradiés. Cela implique une diminution des globules blancs appelés lymphocytes afin de réduire à un minimum le risque de réaction à la transfusion. Le médecin surveillera toute réaction votre enfant à la transfusion sanguine.

- Le nombre de cellules sanguines de votre enfant sera faible pendant un certain temps après son traitement par Libmeldy. Cela affecte les cellules sanguines appelées neutrophiles qui sont responsables de la lutte contre les infections et qui peuvent être contrôlées lors d’un test sanguin simple. Si le nombre de neutrophiles de votre enfant reste faible après 60 jours, cela peut être appelé « échec de la prise de greffe ». Dans ce cas, le médecin de votre enfant peut décider de rendre à votre enfant les cellules de secours précédemment prélevées (voir rubrique 3). Les cellules de secours ne sont pas porteuses du gène ARSA fonctionnel et ne produiront pas l’enzyme ARSA.

- Après l’administration du médicament de conditionnement, il est possible que votre enfant présente un faible nombre de plaquettes dans le sang. Cela signifie que le sang de votre enfant peut ne pas être capable de coaguler normalement et que votre enfant peut être sujet à des saignements pendant un certain temps après le traitement. Le médecin surveillera le nombre de plaquettes de votre enfant à l’aide de simples analyses de sang et fournira à votre enfant un traitement si nécessaire. Ceci peut inclure une transfusion de plaquettes pour contribuer à augmenter son nombre de plaquettes.

- Une acidose métabolique peut survenir. C’est une affection caractérisée par l’augmentation du taux d’acide dans le sang. Il peut y avoir de nombreuses causes différentes à cela et cette affection est plus courante chez les patients atteints de LDM. Les symptômes de l’acidose métabolique comprennent une sensation d’essoufflement, une respiration rapide, des nausées (envie de vomir) et des vomissements. Le médecin surveillera votre enfant pour détecter tout signe ou symptôme d’acidose métabolique.

- L’insertion d’un nouveau gène dans les cellules souches pourrait théoriquement provoquer des cancers du sang (leucémie et lymphome). Après le traitement, votre médecin surveillera votre enfant pour détecter tout signe de leucémie ou de lymphome.

- Au cours des études cliniques, certains patients ont développé des anticorps dirigés contre l’enzyme ARSA, appelés anticorps anti-ARSA (voir les effets indésirables de Libmeldy dans la rubrique 4). Cette situation s’est résolue spontanément ou après un traitement par des médicaments adaptés. Le médecin de votre enfant surveillera la présence d’anticorps anti-ARSA dans son sang et lui administrera un traitement si nécessaire.

- Après avoir reçu Libmeldy, votre enfant sera surveillé au moyen d’analyses de sang régulières. Ceci inclura la mesure des anticorps présents dans le sang, appelés immunoglobulines. Si leur taux est faible, votre enfant devra peut-être recevoir un traitement de remplacement des immunoglobulines. Le médecin de votre enfant vous en parlera si nécessaire.

- Libmeldy est préparé à partir de parties du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), qui ont été modifiées de façon à ce qu’elles ne puissent pas provoquer d’infection. Le virus modifié est utilisé pour insérer le gène ARSA dans les cellules souches de votre enfant. Bien que ce médicament n’induise pas d’infection par le VIH à votre enfant, le fait d’avoir du Libmeldy dans son sang peut entraîner un résultat faux positif au test de dépistage du VIH avec certains tests commerciaux (appelés « tests PCR ») qui reconnaissent un morceau de VIH utilisé pour fabriquer le Libmeldy. Si le test du VIH effectué chez votre enfant est positif après un traitement par Libmeldy, contactez le médecin ou l’infirmier(e) de votre enfant.

- Après un traitement par Libmeldy, votre enfant ne pourra pas donner de sang, des organes, des tissus ou des cellules. Cela est dû au fait que Libmeldy est un produit de thérapie génique.

Avant que votre enfant ne reçoive le Libmeldy, le médecin devra :

- Vérifier les poumons, le cœur, les reins, le foie et la pression artérielle de votre enfant.

- Rechercher des signes d’infection ; toute infection sera traitée avant d’administrer Libmeldy à votre enfant.

- Rechercher une infection par le virus de l’hépatite B, de l’hépatite C, le virus T-lymphotropique humain (HTLV), le VIH ou de mycoplasmes.

- Vérifier si votre enfant a été vacciné au cours des 6 semaines ou si une vaccination est prévue au cours des prochains mois.

Lorsque le traitement par Libmeldy ne peut être mené à terme

Avant de recevoir Libmeldy, un médicament de conditionnement sera administré à votre enfant pour éliminer les cellules de sa moelle osseuse.

Si Libmeldy ne peut pas être administré après que votre enfant a reçu le médicament de conditionnement, ou si les cellules souches modifiées ne s’implantent pas (ne se greffent pas) dans le corps de votre enfant, le médecin pourra décider de donner une perfusion à votre enfant pour lui rendre les cellules de secours qui ont été prélevées précédemment (voir aussi la rubrique 3, Comment Libmeldy est administré). Les cellules de secours ne sont pas porteuses du gène ARSA fonctionnel et ne produisent pas l’enzyme ARSA. Pour plus d’informations, veuillez contacter le médecin de votre enfant.

Autres médicaments et Libmeldy

Informez votre médecin si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

- Votre enfant ne doit prendre aucun médicament destiné au traitement de l’infection par le VIH à partir d’un mois au moins avant que les médicaments de mobilisation ne lui soient administrés ou avant le prélèvement de sa moelle osseuse, et jusqu’à au moins 7 jours après la perfusion de Libmeldy (voir également rubrique 3, Comment Libmeldy est fabriqué et administré).

- Votre enfant ne doit pas recevoir de vaccins appelés vaccins vivants pendant les 6 semaines qui précèdent l’administration du médicament de conditionnement destiné à le/la préparer au traitement par Libmeldy, et après le traitement, pendant que son système immunitaire (le système de défense de l’organisme) se rétablit.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Libmeldy n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les médicaments de mobilisation et de conditionnement peuvent provoquer des étourdissements et de la fatigue.

Libmeldy contient du sodium et du diméthylsulfoxide (DMSO).

Ce médicament contient 35 à 560 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque dose. Cela équivaut à 2 à 28 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Si votre enfant n’a pas été en contact avec le DMSO (une substance utilisée pour conserver des cellules congelées), le médecin ou l’infirmier(e) doit surveiller attentivement votre enfant afin de détecter toute réaction au cours de la perfusion et toutes les heures, pendant 3 heures, après la perfusion.

3. Comment Libmeldy est fabriqué et administré

Comme Libmeldy est produit à partir des cellules souches de votre enfant, la moelle osseuse ou le sang de votre enfant sera prélevé pour préparer le médicament environ 2 mois avant le traitement. La moelle osseuse peut être prélevée à partir de l’os de la hanche de votre enfant et le sang peut être prélevé d’une de ses veines. Pour plus d’informations, adressez-vous à votre médecin.

Si les cellules souches sont prélevées à partir de la moelle osseuse de votre enfant :

Des médicaments seront administrés à votre enfant afin qu’il se détende, pour éviter la douleur ou le rendre inconscient avant la procédure. Le médecin prélèvera la moelle osseuse de votre enfant à l’aide d’une seringue spéciale.

Si les cellules souches sont collectées à partir du sang de votre enfant :

- Un médicament de mobilisation sera d’abord administré à votre enfant pour déplacer les cellules souches sanguines de votre enfant de sa moelle osseuse vers sa circulation sanguine.

- Les cellules souches sanguines peuvent ensuite être collectées par une machine qui sépare les composants du sang (machine d’aphérèse). Cela peut prendre plus d’un jour pour collecter suffisamment de cellules souches sanguines pour fabriquer Libmeldy.

Les cellules souches collectées de la moelle osseuse ou du sang seront divisées en :

- L’échantillon de secours, qui sera congelé et conservé ; il sera destiné à être administré à votre enfant en tant que remplacement des cellules souches si Libmeldy ne peut être administré ou s’il n’agit pas (voir « Quand le traitement au Libmeldy ne peut être terminé » à la rubrique 2).

- L’échantillon de traitement, qui sera envoyé pour fabriquer Libmeldy, par insertion d’une copie fonctionnelle du gène ARSA dans les cellules souches de l’échantillon.

Comment Libmeldy est-il administré à votre enfant

- Libmeldy sera administré à votre enfant dans un centre de traitement qualifié par des médecins formés à l’utilisation de ce type de médicament.

- Les médecins vérifieront que les poches de perfusion de Libmeldy sont toutes identifiées comme ayant été fabriquées à partir de l’échantillon de votre enfant.

- Libmeldy est un traitement administré une seule fois. Il ne sera pas administré de nouveau à votre enfant.

Quand : Environ 2 mois avant la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : Un médicament de mobilisation est administré si Libmeldy est fabriqué à partir de cellules souches sanguines

Pourquoi : Afin de déplacer les cellules souches sanguines de la moelle osseuse de votre enfant vers la circulation sanguine.

* Quand : Environ 2 mois avant la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : Prélèvement de sang ou de moelle osseuse Afin de produire Libmeldy et servir de cellules de remplacement si nécessaire.

Pourquoi : Afin de produire Libmeldy et servir de cellules de remplacement si nécessaire.

* Quand : 5 jours avant la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : 5 jours avant la perfusion de Libmeldy Un médicament de conditionnement est administré pendant 3 à 4 jours dans un hôpital.

Pourquoi : Afin de préparer la moelle osseuse de votre enfant pour le traitement en détruisant les cellules de la moelle osseuse de sorte qu’elles puissent être remplacées par les cellules modifiées présentes dans Libmeldy.

* Quand : 15 à 30 minutes avant la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : Un médicament appelé antihistaminique peut être administré

Pourquoi : Pour contribuer à prévenir une réaction allergique à la perfusion

* Quand : Début de la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : Libmeldy est administré par un goutte à goutte (perfusion) dans une veine. La perfusion se fera dans un hôpital et durera environ 30 minutes pour chaque poche de perfusion. Le nombre de poches varie d’un patient à l’autre.

Pourquoi : Afin d’ajouter les cellules souches contenant le gène ARSA dans la moelle osseuse de votre enfant.

* Quand : Après la perfusion de Libmeldy

Ce qui va se passer : Votre enfant restera à l’hôpital pendant environ 4 à 12 semaines.

Pourquoi : Afin de surveiller si le traitement de votre enfant fonctionne, pour qu’il se rétablisse et pour apporter de l’aide en cas d’effets indésirables jusqu’à ce que le médecin soit sûr que votre enfant est en sécurité et qu’il peut quitter l’hôpital.

4. Effets indésirables possibles

Comme tous les médicaments, celui-ci peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables sont liés au médicament de conditionnement utilisé pour préparer la moelle osseuse de votre enfant pour le traitement par Libmeldy.

Discutez avec le médecin de votre enfant des éventuels effets indésirables du médicament de conditionnement. Vous pouvez également lire la notice de ce médicament.

Effets indésirables du médicament de conditionnement

Informez immédiatement le médecin ou l’infirmier(e) si votre enfant présente l’un des effets indésirables suivants après avoir reçu le médicament de conditionnement. Ils surviennent habituellement entre les premiers jours et plusieurs semaines après l’administration du médicament de conditionnement, mais peuvent également se développer beaucoup plus tard.

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

- analyses sanguines montrant de faibles taux de globules blancs, sans ou avec fièvre

- acidose métabolique, une affection dans laquelle le taux d’acide dans le sang est augmenté

- inflammation et lésions de la bouche et des lèvres

- vomissements

- augmentation de la taille du foie

- douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen (ventre) sous les côtes, jaunissement des yeux ou de la peau, prise de poids rapide, gonflement des bras, des jambes et de l’abdomen et difficultés respiratoires. Ces symptômes peuvent être des signes d’une affection hépatique grave appelée maladie veino-occlusive

- perte de fonction ou diminution de la fonction des ovaires

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

- saignement ou hématomes anormaux

- peut être causé par un faible taux de plaquettes sanguines, réduisant ainsi la capacité du sang à coaguler

- infections qui peuvent donner à votre enfant une sensation de chaleur (fiévreux), de froid ou de transpiration,

- infection thoracique (pneumonie)

- infection des organes impliqués dans l’excrétion urinaire (tels que la vessie et les voies urinaires)

- faible nombre de globules rouges (anémie)

- excès de liquide dans l’organisme, accumulation de liquide dans l’abdomen

- troubles du sommeil

- maux de tête

- saignements de nez

- douleurs dans la bouche et la gorge

- diarrhée

- saignements du tractus digestif

- envie de vomir (nausée)

- augmentation des enzymes hépatiques (transaminases et aminotransférases) observée dans les analyses sanguines

- démangeaisons de la peau

- douleurs dorsales

- douleurs osseuses

- diminution de la production d’urine

- fièvre

- test positif àAspergillus (maladie pulmonaire causée par un champignon)

Effets indésirables de Libmeldy

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec Libmeldy.

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

- test positif pour les anticorps anti-ARSA. Les anticorps sont la défense naturelle du corps contre tout ce qu’il considère comme étranger

Déclaration des effets indésirables

Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin ou à l’infirmier(e) qui s’occupe de votre enfant. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Libmeldy

Ces informations sont destinées exclusivement aux médecins.

Ce médicament étant administré en milieu hospitalier, l’hôpital est responsable de la conservationappropriée du médicament avant et pendant son utilisation, ainsi que de son élimination.

Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les étiquettes de l’emballage extérieur et de la poche de perfusion.

N’utilisez pas ce médicament si la poche de perfusion est endommagée ou si elle fuit.

Conserver à une température inférieure à

- 130 °C pendant un maximum de 6 mois. Ne pas décongeler le produit tant qu’il n’est pas prêt à être utilisé. Après décongélation, conserver à température ambiante (20 °C-25 °C) et utiliser dans les 2 heures. Ne pas recongeler.

Ce médicament contient des cellules humaines génétiquement modifiées. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux recommandations locales sur la manipulation de matériel d’origine humaine.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Libmeldy

Le principe actif de Libmeldy est constitué des cellules souches de votre enfant qui contiennent des copies fonctionnelles du gène ARSA. La concentration par poche est de 2–10 × 106 cellules par millilitre.

Les autres composants sont une solution utilisée pour conserver les cellules congelées et le chlorure de sodium (voir rubrique 2, Libmeldy contient du sodium).

Comment se présente Libmeldy et contenu de l’emballage extérieur

Libmeldy est une dispersion de cellules, transparente à légèrement trouble, incolore à jaune ou rose, fournie dans une ou plusieurs poches pour perfusion transparentes, chacune emballée dans un sac à l’intérieur d’un récipient métallique fermé.

Le nom et la date de naissance de votre enfant, ainsi que des informations codées permettant d’identifier votre enfant comme étant le patient, sont imprimés sur chaque poche de perfusion et sur chaque récipient métallique.