1. Qu’est-ce que Kaftrio et dans quels cas est-il utilisé

Kaftrio contient trois substances actives : l’ivacaftor, le tezacaftor et l’elexacaftor. Le médicament aide les cellules pulmonaires à mieux fonctionner chez certains patients atteints de mucoviscidose. La mucoviscidose est une maladie héréditaire dans laquelle les poumons et l’appareil digestif sont obstrués par un mucus épais et collant.

Kaftrio pris avec l’ivacaftor est utilisé chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus porteurs d’au moins une mutation F508del du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Kaftrio est destiné à être un traitement au long cours.

Kaftrio agit sur une protéine appelée CFTR. Cette protéine est défectueuse chez les personnes atteintes de mucoviscidose lorsqu’elles sont porteuses d’une mutation du gène CFTR.

Kaftrio est pris habituellement avec un autre médicament, l’ivacaftor. L’ivacaftor permet à la protéine de mieux fonctionner tandis que le tezacaftor et l’elexacaftor augmentent la quantité de protéines présentes à la surface cellulaire.

Kaftrio (pris avec l’ivacaftor) vous aide à respirer en améliorant votre fonction pulmonaire. Vous pourrez également remarquer que vous n’êtes plus malade aussi souvent ou qu’il vous est plus facile de prendre du poids.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kaftrio

Ne prenez jamais Kaftrio :

- si vous êtes allergique à l’ivacaftor, au tezacaftor, à l’elexacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Si c’est le cas, adressez-vous à votre médecin, et ne prenez pas les comprimés.

Avertissements et précautions

- Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie du foie ou si vous en avez eu une dans le passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose de votre traitement.

- Avant et pendant le traitement par Kaftrio, votre médecin fera pratiquer certaines analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie en particulier si vos analyses de sang avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé. Les taux sanguins d’enzymes hépatiques peuvent augmenter chez les patients traités par Kaftrio.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de problèmes hépatiques. Ceux-ci sont énumérés à la rubrique 4.

- Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie des reins ou si vous en avez eu une dans le passé.

- Adressez-vous à votre médecin avant le début du traitement par Kaftrio si vous avez reçu une greffe d’organe.

- Adressez-vous à votre médecin si vous utilisez une contraception hormonale, par exemple la pilule contraceptive. Cela peut impliquer que vous soyez plus susceptible de présenter une éruption cutanée pendant le traitement par Kaftrio.

- Votre médecin pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement par Kaftrio. Des cas d’opacité du cristallin de l’oeil (cataracte) sans effet sur la vision sont survenus chez certains enfants et adolescents recevant ce traitement.

Enfants de moins de 12 ans

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans car on ne sait pas si Kaftrio est sûr et efficace dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Kaftrio

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont Kaftrio agit ou peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments énumérés ci-dessous. Si vous prenez l’un de ces médicaments, votre médecin en modifiera peut-être la dose.

- médicaments antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques ou mycoses), par exemple fluconazole, itraconazole, kétoconazole, posaconazole et voriconazole ;

- antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes), par exemple clarithromycine, érythromycine, rifampicine, rifabutine et télithromycine ;

- antiépileptiques (utilisés dans le traitement des crises d’épilepsie ou des convulsions), par exemple carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne ;

- médicaments à base de plantes, par exemple millepertuis (Hypericum perforatum) ;

- immunosuppresseurs (utilisés après une greffe d’organe), par exemple ciclosporine, évérolimus, sirolimus et tacrolimus ;

- hétérosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de certaines affections cardiaques), par exemple digoxine ;

- anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang), par exemple warfarine ;

- antidiabétiques, par exemple glimépiride, glipizide, glibenclamide, natéglinide et répaglinide ;

- médicaments utilisés pour diminuer le taux de cholestérol dans le sang, par exemple pitavastatine et rosuvastatine ;

- médicaments utilisés pour diminuer la pression artérielle, par exemple vérapamil.

Kaftrio avec des aliments et boissons

Évitez les aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement, car ils peuvent augmenter les effets indésirables de Kaftrio en augmentant la quantité du médicament dans votre organisme.

Grossesse et allaitement

- Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

- Grossesse : il peut être préférable d’éviter d’utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Votre médecin vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous et votre enfant.

- Allaitement : on ne sait pas si l’ivacaftor, le tezacaftor ou l’elexacaftor est excrété dans le lait maternel. Votre médecin prendra en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant et le bénéfice du traitement pour vous afin de vous aider à décider d’arrêter d’allaiter ou d’arrêter le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Kaftrio peut provoquer des sensations vertigineuses. Vous ne devez pas conduire de véhicules, ni faire de la bicyclette, ni utiliser de machines si vous ressentez des sensations vertigineuses sauf si vous n’êtes pas affecté(e).

Kaftrio contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Kaftrio

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Dose recommandée chez les patients âgés de 12 ans et plus

En général, Kaftrio est pris avec l’ivacaftor.

- Le matin, prenez deux comprimés de Kaftrio. Ils portent la mention « T100 ».

- Le soir, prenez un comprimé d’ivacaftor 150 mg.

Prenez les comprimés du matin et du soir à 12 heures d’intervalle environ.

Les comprimés sont pris par voie orale.

Prenez les comprimés de Kaftrio et d’ivacaftor avec des aliments contenant des graisses. Les repas ou collations riches en graisses sont par exemple ceux qui sont préparés avec du beurre ou des huiles ou ceux contenant des oeufs. Les autres aliments contenant des graisses sont :

- fromage, lait entier, laitages entiers, yaourt, chocolat ;

- viandes, poissons gras ;

- avocat, houmous, produits à base de soja (tofu) ;

- fruits à coque, barres ou boissons nutritives contenant des graisses.

Évitez les aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement par Kaftrio. Voir Kaftrio avec des aliments et boissons à la rubrique 2 pour plus d’informations.

Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas croquer, écraser ou fractionner les comprimés.

Vous devez continuer à utiliser tous vos autres médicaments, sauf si votre médecin vous dit d’arrêter l’un d’entre eux.

Si vous avez des problèmes hépatiques modérés ou sévères, votre médecin pourra réduire la dose de vos médicaments ou décider d’arrêter le traitement par Kaftrio. Voir également Avertissements et précautions à la rubrique 2.

Si vous avez pris plus de Kaftrio que vous n’auriez dû

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien. Si possible, emportez votre médicament et cette notice avec vous. Vous pourrez présenter des effets indésirables, notamment ceux mentionnés dans la rubrique 4 ci-après.

Si vous oubliez de prendre Kaftrio

Si vous avez oublié une dose, calculez le délai écoulé depuis le moment où vous auriez dû prendre la dose oubliée.

- Si un délai de moins de 6 heures s’est écoulé depuis le moment de la dose oubliée, du matin ou du soir, prenez le ou les comprimé(s) oublié(s) dès que possible. Prenez ensuite les doses suivantes à l’heure habituelle.

- Si un délai de plus de 6 heures s’est écoulé :

- si vous avez oublié une dose du matin de Kaftrio, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Ne prenez pas la dose du soir d’ivacaftor. Prenez la dose du matin suivante à l’heure habituelle.

- si vous avez oublié une dose du soir d’ivacaftor, ne prenez pas la dose oubliée. Attendez le lendemain et prenez la dose du matin de Kaftrio à l’heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser les comprimés que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Kaftrio

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer à prendre Kaftrio. Il est important de prendre ce médicament régulièrement. Ne modifiez pas votre traitement sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Les symptômes suivants peuvent être des signes de problèmes hépatiques :

- douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen ;

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ;

- perte d’appétit ;

- nausées ou vomissements ;

- urines foncées.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

- rash (éruption cutanée) (plus fréquent chez les femmes que chez les hommes).

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez un rash.

Autres effets indésirables observés avec Kaftrio :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

- maux de tête ;

- sensations vertigineuses ;

- infection des voies respiratoires supérieures (rhume) ;

- douleur oropharyngée (mal de gorge) ;

- congestion nasale ;

- douleurs gastriques ou abdominales ;

- diarrhée ;

- augmentation des taux d’enzymes hépatiques (signes d’atteinte du foie)

- modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

- grippe ;

- respiration anormale (essoufflement ou difficultés pour respirer) ;

- taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie) ;

- nez qui coule ;

- problèmes de sinus (congestion des sinus) ;

- rougeur ou douleur dans la gorge ;

- problèmes d’oreilles : douleur ou gêne dans l’oreille, tintements dans les oreilles, inflammation du tympan ;

- sensations de tournoiements (trouble de l’oreille interne) ;

- gaz (flatulences) ;

- boutons et points noirs (acné) ;

- démangeaisons ;

- masse dans le sein ;

- nausées ;

- augmentation du taux de créatine kinase (signe de destruction du tissu musculaire) montrée par les analyses de sang.

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

- problèmes de sein et de mamelon : inflammation, douleur ;

- hypertrophie des seins chez les hommes ;

- augmentations de la pression artérielle ;

- respiration sifflante ;

- oreille bouchée (congestion de l’oreille).

Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les adolescents sont comparables à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via les systèmes nationaux de déclaration décrits en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Kaftrio

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Kaftrio

- Les substances actives sont l’ivacaftor, le tezacaftor et l’elexacaftor. Chaque comprimé pelliculé contient 75 mg d’ivacaftor, 50 mg de tezacaftor et 100 mg d’elexacaftor.

- Les autres composants sont :

- Noyau du comprimé : hypromellose (E464), succinate d’acétate d’hypromellose, laurilsulfate de sodium (E487), croscarmellose sodique (E468), cellulose microcristalline (E460(i)) et stéarate de magnésium (E470b).

- Pelliculage : hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane (E171), talc (E553b), oxyde de fer jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172).

Voir la fin de la rubrique 2 pour des informations importantes à propos des composants de Kaftrio.

Comment se présente Kaftrio et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg sont des comprimés oblongs de couleur orange portant la mention « T100 » sur une face et unis sur l’autre face.

Kaftrio est disponible en boîte de 56 comprimés (4 plaquettes dans une pochette en carton contenant chacune 14 comprimés).