1. QU'EST CE QUE CE MEDICAMENT ?

Qu’est-ce que Kalydeco et dans quels cas est-il utilisé

Kalydeco contient comme principe actif l’ivacaftor. L’ivacaftor agit au niveau de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), une protéine qui forme un canal à la surface cellulaire et qui permet le transport de particules telles que les ions chlorures à l’intérieur de la cellule et en dehors de la cellule. Des mutations du gène CFTR (voir ci -dessous) entraînent une diminution du transport des ions chlorures chez les personnes atteintes de mucoviscidose. L’ivacaftor aide certaines protéines CFTR anormales à s’ouvrir plus souvent afin que les ions chlorures puissent entrer et sortir plus facilement.

Kalydeco comprimés est indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus, et pesant 25 kg et plus, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation du gèneCFTR suivantes :G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R

Kalydeco comprimés est également indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 18 ans et plus porteurs d’une mutation R117Hdu gène CFTR.

Kalydeco comprimés peut également être utilisé en association avec les comprimés de tezacaftor/ivacaftor dans le traitement des patients âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose porteurs de deux mutations F508del du gène CFTR (homozygotes pour la mutation F508del) ou porteurs d’une mutation F508del et de certaines autres secondes mutations (hétérozygotes pour la mutation F508del). Si Kalydeco vous a été prescrit en association avec un traitement par les comprimés de tezacaftor/ivacaftor, veuillez lire la notice du tezacaftor/ivacaftor comprimés. Elle contient des informations importantes sur la façon de prendre ces deux médicaments.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne prenez jamais Kalydeco :

- si vous êtes allergique à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie du foie ou si vous en avez eu une dans le passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose de votre traitement.

Des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées chez certaines personnes recevant Kalydeco (seul ou en association avec le comprimé de tezacaftor/ivacaftor). Si vous présentez l’un des symptômes suivants, parlez-en immédiatement à votre médecin, car ils peuvent être le signe d’un problème au niveau du foie :

- douleur ou gêne dans la partie haute et droite de l’estomac (abdomen),

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

- perte de l’appétit,

- nausées ou vomissements,

- urines foncées.

Avant et pendant le traitement, notamment la première année et en particulier si vos analyses de sang avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé, votre médecin fera pratiquer certaines analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie.

Si vous avez une maladie des reins ou si vous en avez eu une dans le passé, informez votre médecin.

Kalydeco (seul ou en association avec le comprimé tezacaftor/ivacaftor) n’est pas recommandé chez les patients ayant reçu une greffe d’organe.

Des cas de cataractes (une anomalie du cristallin de l’œil), sans effet sur la vision, ont été rapportés chez certains enfants et adolescents traités par Kalydeco (seul ou en association avec un traitement par tezacaftor/ivacaftor).

Votre médecin pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement par l’ivacaftor.

Kalydeco (seul ou en association avec les comprimés tezacaftor/ivacaftor) n'est destiné qu'aux patients porteurs d’au moins une des mutations du gène CFTR indiquées à la rubrique 1 (Qu’est-ce que Kalydeco et dans quels cas est-il utilisé ?).

Enfants et adolescents

Kalydeco ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 mois porteurs de mutations de défaut de régulation car on ne sait pas si l’ivacaftor est sûr et efficace chez ces enfants, ni chez les patients âgés de moins de 18 ans porteurs d’une mutation R117H car l’ivacaftor peut ne pas être efficace chez eux.

Kalydeco en association avec le tezacaftor/ivacaftor n'est pas destiné aux enfants âgés de moins de 12 ans car on ne sait pas s’ils sont sûrs et efficaces chez eux.

Les comprimés de Kalydeco ne sont pas adaptés aux enfants âgés de moins de 6 ans.

Autres médicaments et Kalydeco

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont Kalydeco agit ou peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments mentionnés ci-dessous. Il pourra décider d’ajuster la dose de votre traitement et il déterminera si des contrôles supplémentaires sont nécessaires.

- Médicaments antifongiques (ou antimycosiques) tels que kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole et fluconazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques, ou mycoses.

- Antibiotiques tels que télithromycine, clarithromycine, érythromycine, rifampicine et rifabutine, utilisés dans le traitement des infections bactériennes.

- Anticonvulsivants tels que phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne, utilisés dans le traitement des crises d’épilepsie.

- Médicament à base de plante tel que le millepertuis (Hypericum perforatum).

- Immunosuppresseurs tels que ciclosporine, tacrolimus, évérolimus et sirolimus, utilisés après une greffe d’organe.

- Hétéroside cardiotonique tel que digoxine, utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive légère à modérée et d’un trouble du rythme cardiaque appelé fibrillation auriculaire.

- Anticoagulant tel que warfarine, utilisé pour prévenir la formation de caillots de sang ou leur développement dans le sang et les vaisseaux sanguins.

- Antidiabétiques tels que glimépiride et glipizide, utilisés pour diminuer le taux de sucre dans le sang.

Si vous prenez l’un de ces médicaments, informez votre médecin. Il pourra décider d’ajuster votre dose ou déterminer que des contrôles supplémentaires sont nécessaires.

Kalydeco avec des aliments et boissons

Évitez les aliments ou boissons contenant du pamplemousse ou de l'orange amère pendant le traitement par Kalydeco, car ils peuvent augmenter les effets indésirables de Kalydeco en augmentant la quantité d’ivacaftor dans votre organisme.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Si cela est possible, il peut être préférable d’éviter d’utiliser Kalydeco pendant la grossesse et votre médecin vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous et votre enfant.

On ne sait pas si l’ivacaftor est excrété dans le lait maternel. Si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de prendre Kalydeco. Votre médecin déterminera s’il convient de ne pas allaiter ou si vous devez arrêter le traitement par l’ivacaftor. Sa décision prendra en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Kalydeco peut provoquer des sensations vertigineuses. Vous ne devez pas conduire de véhicules, faire de la bicyclette ni utiliser de machines si vous ressentez des sensations vertigineuses.

Informations importantes à propos des composants de Kalydeco

Kalydeco contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Kalydeco contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, il est considéré comme un comprimé « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT

Veillez à toujours donner ce médicament à votre enfant en suivant exactement les indications de son médecin. Vérifiez auprès de son médecin en cas de doute.

Le médecin de votre enfant déterminera la dose appropriée pour votre enfant. Votre enfant doit continuer à utiliser tous ses autres médicaments, sauf si son médecin lui dit d’arrêter l’un d’entre eux.

Les doses recommandées de Kalydeco sont présentées dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 : Recommandations posologiques chez les enfants âgés de 4 mois et plus

Si votre enfant a des problèmes hépatiques, son médecin pourra réduire la dose de Kalydeco, car dans ce cas le foie de votre enfant n’élimine pas le médicament aussi rapidement que chez les enfants ayant une fonction hépatique normale.

- Problèmes hépatiques modérés chez les enfants âgés de 6 mois et plus : la dose peut être réduite à la moitié de la dose indiquée dans le tableau ci-dessus, soit un sachet une fois par jour.

- Problèmes hépatiques sévères chez les enfants âgés de 6 mois et plus :l’utilisation n’est pas recommandée, mais le médecin de votre enfant déterminera s’il est approprié pour votre enfant de prendre ce médicament, auquel cas la dose (indiquée dans le tableau ci-dessus) doit être réduite à un sachet un jour sur deux.

- Problèmes hépatiques chez les enfants âgés de 4 mois à 6 mois :

l’utilisation n’est pas recommandée, mais le médecin de votre enfant déterminera si le traitement par ce médicament est approprié pour votre enfant et quelle est la dose que votre enfant doit recevoir.

Kalydeco est pris par voie orale.

Chaque sachet est à usage unique.

Mode d’emploi :

- Tenir le sachet de granulés avec le trait de coupe vers le haut.

- Agiter doucement le sachet pour que le contenu se dépose.

- Ouvrir le sachet en le déchirant ou en le découpant le long du trait de coupe.

- Mélanger tout le contenu d’un sachet avec 5 mL d’aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l’âge. L’aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Les aliments semi-liquides ou les liquides adaptés à l’âge sont par exemple : compotes de fruits ou purées de légumes, yaourt, eau, lait, lait maternel, préparation infantile ou jus de fruit.

- Une fois le médicament mélangé, il doit être immédiatement administré à votre enfant. Si cela n’est pas possible, il devra être administré au plus tard dans l’heure suivant la réalisation du mélange. Il convient de bien s’assurer que le mélange est ingéré immédiatement et en totalité.

- Un repas ou une collation riche en graisses doivent être pris immédiatement avant ou après le médicament (des exemples de repas ou collations riches en graisses sont présentés ci-dessous).

Les repas ou collations riches en graisses sont notamment ceux qui sont préparés avec du beurre ou des huiles ou ceux contenant des oeufs. Les autres aliments contenant des graisses sont :

- Fromage, lait entier, laitages entiers, yaourt, lait maternel, préparation infantile, chocolat.

- Viandes, poissons gras.

- Avocat, houmous, produits à base de soja (tofu).

- Fruits à coque, barres ou boissons nutritives contenant des graisses.

Si votre enfant a pris plus de Kalydeco qu’il n’aurait dû

Votre enfant pourrait ressentir des effets indésirables, notamment ceux mentionnés dans la rubrique 4 ci-après. Si c’est le cas, demandez conseil au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien. Si possible, ayez le médicament de votre enfant et cette notice avec vous.

Si vous oubliez de donner Kalydeco à votre enfant

Donnez la dose oubliée s’il s’est écoulé moins de 6 heures depuis l’heure de la prise oubliée. Sinon, attendez la dose suivante prévue à l’heure habituelle. Ne donnez pas de dose double à votre enfant pour compenser la dose que vous avez oublié de donner.

Si vous arrêtez de donner Kalydeco à votre enfant

Vous devez donner Kalydeco à votre enfant aussi longtemps que son médecin le recommande.

N’arrêtez pas sans l’avis de son médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Douleurs abdominales (mal au ventre) et augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques.

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Les symptômes suivants peuvent être des signes de problèmes hépatiques :

• douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen,

• jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

• perte d’appétit,

• nausées ou vomissements,

• urines foncées.

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10)

- infection des voies respiratoires supérieures (rhume), y compris mal de gorge et congestion nasale,

- maux de tête,

- sensations vertigineuses,

- diarrhée,

- rash (éruption cutanée),

- modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations.

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

- nez qui coule,

- mal aux oreilles, sensation anormale au niveau de l’oreille,

- tintements d’oreilles,

- rougeur dans l’oreille,

- troubles au niveau de la partie interne de l’oreille (sensations de vertige ou de tournoiement),

- congestion au niveau des sinus,

- rougeur dans la gorge,

- masse dans le sein,

- envie de vomir (nausées).

- grippe,

- taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie),

- respiration anormale (essoufflement ou difficultés pour respirer),

- gaz intestinaux (flatulences),

- boutons et points noirs (acné),

- démangeaisons,

- augmentation du taux de créatine kinase (signe de destruction du tissu musculaire) montrée par les analyses de sang.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

- congestion de l’oreille,

- inflammation au niveau des seins,

- modifications des mamelons ou mamelons douloureux.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les enfants et les adolescents sont comparables à ceux observés chez les adultes. Cependant, des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont observées plus fréquemment chez les jeunes enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient Kalydeco

La substance active est l’ivacaftor.

Kalydeco 25 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 25 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 50 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 50 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 75 mg granulés en sachet :

La substance active est l’ivacaftor. Chaque sachet contient 75 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, succinate d’acétate d’hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, mannitol, sucralose et laurilsulfate de sodium (E487).

Voir la fin de la rubrique 2 - Informations importantes à propos des composants de Kalydeco.

Comment se présente Kalydeco et contenu de l’emballage extérieur

Kalydeco 25 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc

Kalydeco 50 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

Kalydeco 75 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

La présentation suivante est disponible :

- plaquette contenant 28 comprimés pelliculés dans une pochette en carton.

Les granulés sont conditionnés en sachets.

- Boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets).